Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество-теофиллина - 20 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, 1 М раствор натрия гидроксида до рН 8.5 - 9.5, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей системного использования. Ксантины.
Код ATX R03DА04.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Связывание теофиллина с белками плазмы крови составляет: у здоровых взрослых - около 60%, у больных c циррозом печени - 35%. Проникает сквозь гистогематические барьеры, распределяясь в ткани. Около 90% теофиллина метаболизируется в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома Р450 до неактивных метаболитов - 1,3-диметилмочевой кислоты, 1-метилмочевой кислоты и 3-метилксантина. Экскретируется, в основном, почками в виде метаболитов; в неизменном виде выводится у взрослых до 13%, у детей - до 50% препарата. Частично выделяется в грудное молоко. Период полувыведения теофиллина зависит от возраста и наличия сопутствующих заболеваний и составляет: у взрослых пациентов с бронхиальной астмой - 6-12 часов, у лиц, которые курят - 4-5 часов, у лиц преклонного возраста, при сердечной недостаточности, нарушении функции печени, отека легких, хронических обструктивных заболеваниях легких (XО3JI)- больше 24 часов.
Терапевтические концентрации теофиллина в крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта - 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр - 5-10 мкг/мл. Токсичные концентрации - выше 20 мкг/мл.
Фармакодинамика
Бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм действия теофиллина обусловлен, преимущественно, блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстераз, повышением содержимого внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция. Расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки), коронарных, церебральных и легочных сосудов, расширяет коронарные артерии, уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы), снижает сопротивление легочных сосудов и улучшает оксигенацию крови, активирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышает его чувствительность к углекислому газу, улучшает альвеолярную вентиляцию, что приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Теофиллин устраняет ангиоспазм, повышает колатеральный кровоток и насыщение крови кислородом, уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Улучшает реологические свойства крови, уменьшает тромбообразование, тормозит агрегацию тромбоцитов (угнетая фактор активации тромбоцитов и простагландин PgE2альфа) повышает выносливость эритроцитов к деформации, нормализует микроциркуляцию. Проявляет противоаллергический эффект, угнетая дегрануляцию тучных клеток и снижая уровень медиаторов аллергии (серотонина, гистамина, лейкотриенов). Усиливает почечный кровоток, проявляет диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции, увеличивает вывод воды, ионов хлора, натрия и т.п.
Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 минут после внутривенной инъекции.
Показания к применению
- бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких, легочном сердце (в основном для купирование приступов).
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно. Дозу препарата подбирают индивидуально, учитывая возможность различной скорости выведения.
Если пациент принимает препарат перорально, дозу для парентерального
введения снижают.
При введении препарата пациент находится в горизонтальном положении, врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.
Раствор готовят непосредственно перед применением - для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу препарата предварительно разводят в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Внутривенно струйно вводят медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно - со скоростью 30-50 капель в минуту.
При введении препарата дозу рассчитывают на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.
Взрослым внутривенно струйно вводят в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем 600 - 800 мг теофиллина), распределенных на 3 введения. При кахексии и у лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшают до 400 - 500 мг, при этом пepвый раз вводят не более 200-250 мг. При появлении ускорения сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения снижают или переходят на капельное введение препарата.
Детям старше 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела.
Максимальная разовая доза для детей старше 14 лет - 3 мг/кг массы тела. Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме: дети в возрасте 14-16 лет - 18 мг/кг массы тела, пациенты старше 16 лет - 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания и чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток.
Порядок работы с ампулой.
1. Отделить одну ампулу от блока и встряхнуть ее, удерживая за горлышко
2. Сдавить ампулу рукой (при этом не должно происходить выделение
препарата) и вращающими движениями свернуть и отделить головку
3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой
4. Перевернуть ампулу и медленно втянуть в шприц ее содержимое
5. Надеть иглу на шприц.
Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.
Побочные действия
- возбуждение, тревожность, бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, тремор, судороги, галлюцинации
- сердцебиение, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение
артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты
приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении).
- ощущение приливов к лицу, повышенное потоотделение
- гипогликемия (в отдельных случаях)
- анарексия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, атония кишечника
- увеличение диуреза, затруднение мочеиспускания, альбуминурия, гемотурия.
- кожные высыпания, зуд кожи, отек Квинке, дерматит
- реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность), субфебрильная температура
Противопоказания
- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин)
- острая сердечная недостаточность
- стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия
- тяжелая артериальная гипер- и гипотензия
- распространенный атеросклероз сосудов
- отек легких, геморрагический инсульт
- кровоизлияние в сетчатку глаза
- кровотечение в анамнезе
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения)
- гастроэзофагеальный рефлюкс
- эпилепсия, повышенная судорожная готовность
- неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз
- печеночная и/или почечная недостаточность, сепсис
- беременность, период кормления грудью
- детский и подростковый возраст до 14 лет.
Лекарственные взаимодействия
Эфедрин, бета-адреностимуляторы, кофеин и фуросемид усиливают действие эуфиллина. Препарат повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикоидов (гипернатриемия), препаратов для общей анестезии (повышается риск возникновения желудочковых аритмий, судорог).
В комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином или сульфинпиразоном наблюдается снижение эффективности эуфиллина, что может требовать увеличения дозы препарата. Аминоглутетимид, морацизин как индукторы микросомального окисления повышают клиренс теофиллина, что может требовать увеличения его дозы. Клиренс препарата снижается при назначении его в комбинации с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, бета-адреноблокаторами, что может требовать снижения дозы.
Противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, Н2-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексилетин - усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома Р450 и изменяют метаболизм эуфиллина).
В случае применения в комбинации с эноксацином и другими фторхинолонами, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, рекомбинантным альфа- интерфероном, метотрексатом, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия эуфиллина может увеличиться, что может требовать снижения его дозы.
При одновременном применении левофлоксацина и теофиллина необходимо проводить мониторинг уровня теофиллина в крови и соответствующую коррекцию дозы.
Препарат подавляет терапевтические эффекты карбоната лития и бета-адреноблокаторов.
Назначение бета-адреноблокаторов препятствует бронходилатирующему действию эуфиллина и может вызвать бронхоспазм.
Эуфиллин потенцирует действие мочегонных средств за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции.
С осторожностью эуфиллин назначают одновременно с антикоагулянтами и другими производными теофиллина или пурина.
Не рекомендуется применять эуфиллин со средствами, возбуждающими центральную нервную систему (повышает нейротоксичность).
При применении с неселективными ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов возможна заторможенность психомоторных реакций.
Особые указания
При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (старше 60 лет) дозу препарата следует уменьшить и применять с осторожностью.
Пациентам, которые курят, рекомендовано увеличить дозу в связи с ускоренным выводом препарата из организма.
Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.
Эффекты препарата могут значительно усиливаться при одновременном употреблении продуктов с высоким содержанием кофеина или теобромина (кофе, чай, шоколад и т.д.).
Применение в педиатрии
Детям в возрасте до 14 лет препарат не рекомендуется применять.
Беременность и лактация
Применение препарата во время беременности противопоказано. Теофиллин поступает в грудное молоко, поэтому в период лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций (управление транспортными средствами и т.п.).
Передозировка
При концентрациях теофиллина в плазме крови выше 20 мг/кг наблюдаются гиперемия кожи лица, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, анорексия, диарея, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно- кишечные кровотечения, тахипноэ, тахикардия, желудочковые аритмии, тремор, генерализованные судороги, гипервентиляция, артериальная гипотензия. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные приступы (особенно у детей, без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Тяжелые осложнения и признаки интоксикации, возникающие вследствие хронической передозировки, более частые у пожилых пациентов (старше 60 лет) при концентрации теофиллина в плазме крови, превышающей 30 мг/кг. При концентрации средства в плазме крови выше 40 мг/кг может развиться кома.
Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Для купирования судорог применяют диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл или 10 мл в ампулы полиэтиленовые. По 10 ампул с вместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
