Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - ондансетрона гидрохлорид дигидрат в пересчете на
ондансетрон 2 мг,
вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат,
натрия хлорид, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон.
Код АТХ А04А А01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутримышечном введении средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 мин. Распределение одинаково при внутримышечном и внутривенном введениях. Связывание с белками плазмы – 70-76%. Метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выделяется менее
5% препарата. Период полувыведения из плазмы при парентеральном введении составляет 3 ч, у пожилых больных 5 ч, при выраженной печеночной недостаточности 15-20 ч, при нарушении функции почек (Сl креатинина менее 15 мл/мин) увеличивается на 4-5 ч.
Фармакодинамика
Противорвотное средство. Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5НТ3 (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады рецепторов 5-НТ3 на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.
Подавляет рвотный рефлекс, устраняя и предупреждая тошноту при применении цитотоксических химиотерапевтических средств, лучевой терапии, в послеоперационный период. Обладает анксиолитической активностью. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в сыворотке крови. При многократном применении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику.
Показания к применению
- тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией
- профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты
Способ применения и дозы
Цитостатическая терапия
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза составляет 8-32 мг.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии:
- 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;
- 8 мг внутрь за 1-2 часа до начала терапии, затем еще 8 мг внутрь через 12 часов после начала терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии:
- 8 мг внутривенно струйно (медленно) непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные струйные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;
- непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;
- 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии. Детям старше 4-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата.
Детям старше 2-х лет для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции во время или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Побочные действия
Очень часто
- головная боль
Часто
- судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезия без устойчивых клинических последствий)
- ощущение тепла или притока крови
- запор, диарея, сухость во рту
- местные реакции в месте внутривенного введения (покраснение и жжение в месте инъекции)
Нечасто
- аритмии, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия
- икота, кашель
- бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин
- слабость, потеря сознания
Редко
- реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, возможны реакции анафилаксии, крапивница, бронхоспазм
- головокружение во время быстрого внутривенного введения препарата
- угнетение центральной нервной системы, парестезии
- быстропроходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах)
- электрокардиографические изменения: удлинение интервала QT (включая аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes)). Следует избегать применения препарата пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
- стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, блокада сердца
Очень редко
- преходящая слепота
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов серотонина
- одновременное применение ондансетрона с апоморфином
- хирургические операции на брюшной полости
- выраженная недостаточность функции печени
- не применять больным с фенилкетонурией
- беременность и период лактации
- детский возраст до 4 лет при химио- и лучевой терапии
- детский возраст до 2 лет при анестезии
Лекарственные взаимодействия
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
- с ферментативными индукторами Р450 (СYPD6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
- с ингибиторами ферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты – ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Не вступает во взаимодействие с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим с циспластином, 5-фторурацилом, карбоплатином, этопозидом, цефтазидимом, циклофосфамидом, доксорубицином, которые можно вводить через Y-образный инжектор.
Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- 0,3% раствор калия хлорида;
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 0,3% раствор калия хлорида;
- 5% раствор декстрозы.
Особые указания
Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг, так как внутримышечное введение превышающее дозу 4 мг может вызывать значительную болевую реакцию в месте введения!
Редко встречаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT. Были зарегистрированы случаи развития аритмии типа «Torsades de Pointes». Поэтому следует проявлять осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма или проводимости, получающих антиаритмические средства, β-адренергические блокаторы и пациентам со значительными электролитными нарушениями.
Для предупреждения отсроченной рвоты у взрослых, возникающей через 24 часа после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжить применение препарата внутрь по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.
Детям после окончания химиотерапии рекомендуется продолжить лечение препаратом внутрь по 4 мг два раза в день внутрь в течение 5 дней.
У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5НТ3-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.
Так как ондансетрон вызывает запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 часов при температуре 2-8 оС.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или искусственном освещении.
Больные с поражениями почек и печени
При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
При поражении печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу в 8 мг в день.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл или 4 мл в ампулах из нейтрального стекла, прозрачного или темного, с керамическим кольцом или без кольца. По 5 ампул помещают в кассету из полистирольной ленты, вложенную с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и ножом для вскрытия ампул или скарификатором в пачку из картона.
