Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – тербинафина гидрохлорид 0,281 г в пересчете на тербинафин 100 % безводное вещество - 0,25 г;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого, или с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и риской
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.
Код АТX D01B A02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема тербинафин хорошо всасывается (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав Ламикона® в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови – 1,30 мкг/мл через 1,5 часа после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее чем 20 %), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.
Тербинафин также выделяется в кожном сале и таким образом достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере 7 изоферментов цитохрома P450 с существенным вкладом со стороны изоферментов CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.
Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функций почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.
Биодоступность тербинафина не зависит от приема пищи.
Исследование фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или уже с существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен примерно на 50 %.
Фармакодинамика
Тербинафин – аллиламин, который имеет широкий спектр действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. verrucosum, T. Violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжеподобных грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжеподобных грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически стимулирует ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие.
Показания к применению
– Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:
1. Ламикон® для перорального применения показан при лечении стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии
2. Ламикон® для перорального применения показан при лечении онихомикоза.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального применения.
Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.
Инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
• дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2- 6 недель;
• трихофития гладкой кожи – 4 недели;
• трихофития промежности – от 2 до 4 недель.
Онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью 6 недель могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении онихомикозов больших пальцев ног необходимо 12 недель. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Особые популяции
Пациенты с нарушением функций печени
Ламикон® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функций почек
Применение Ламикона® в таблетках пациентам с нарушением функций почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.
Дети
Данные по безопасности перорального применения тербинафина детям, полученные во время исследования постмаркетингового применения, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функций печени или почек.
Способ применения
Применять перорально, запивая водой, предпочтительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.
Побочные действия
Ламикон® хорошо переносится. Побочные действия обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстропреходящий характер.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка.
Частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни, аллергические реакции, включая анафилаксию.
Со стороны метаболизма и питания
Очень часто: потеря аппетита.
Со стороны психики
Частота неизвестна: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата; сообщалось о длительном нарушении вкуса, которое иногда приводит к снижению употребления пищи и значительной потере массы тела.
Редко: головокружение, парестезия, гипестезия.
Частота неизвестна: аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмия.
Со стороны органов зрения
Частота неизвестна: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия
Очень редко: вертиго.
Частота неизвестна: тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны сосудов
Частота неизвестна: васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея).
Частота неизвестна: панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко: случаи серьезных нарушений функций печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит. Если развивается нарушение функций печени, лечение Ламиконом® необходимо прекратить. Также поступали сообщения о тяжелой печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые требовали пересадки печени).
В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительна.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: нетяжёлые формы реакции кожи (высыпания, крапивница).
Очень редко: серьезные кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустуллез), фоточувствительность (например, фотодерматоз, реакции фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз), алопеция. Лечение Ламиконом® необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.
Частота неизвестна: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, высыпания с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.
Со стороны опорно-двигательной системы
Очень часто: реакции со стороны скелетно-мышечной системы (артралгия, миалгия).
Частота неизвестна: рабдомиолиз.
Общие расстройства
Редко: недомогание.
Частота неизвестна: утомляемость, гриппоподобные заболевания, лихорадка.
Исследования
Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, укорочение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.
Противопоказания
– гиперчувствительность к тербинафину или к каким-либо вспомогательным веществам препарата
– детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование Ламикона® нужно корректировать соответствующим образом.
Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.
Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, угнетающих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для угнетения или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующе применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин
Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.
В ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО-Is) типа В в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %.
В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин
Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей Международного нормализованного отношения (INR) и/или протромбинового времени.
Особые указания
Функция печени
Ламикон® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением Ламикона® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.
Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения).
Применение препарата Ламикон® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной.
Пациентов, принимающих Ламикон®, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней части живота, темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациентам с этими симптомами следует прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.
Нарушение вкуса
При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.
Нарушение обоняния
Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть длительными (более 1 года) или постоянными.
Если наблюдается нарушение обоняния, применение препарата следует прекратить.
Депрессивные симптомы
Во время лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.
Дерматологические эффекты
Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Ламиконом® в таблетках следует прекратить.
Ламикон® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.
Гематологические эффекты
Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любых патологических изменений со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращения лечения препаратом Ламикон® в таблетках.
Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен примерно на 50 %.
Почечная функция
Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.
Другое
Ламикон® следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки при применении тербинафина.
Применение в педиатрии
Данные о применении тербинафина детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Применение в период беременности и лактации
Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому Ламикон® не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение Ламиконом®.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Передозировка
Известно о нескольких случаях передозировки (приём внутрь до 5 г тербинафина).
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии и головокружение.
Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, и, при необходимости, использование симптоматической терапии.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки полимерной бесцветной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
