Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - гидрохлоротиазид 25 мг или 100 мг,
вспомогательные вещества: магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Описание
Плоские таблетки белого или почти белого цвета, с риской для разлома на одной стороне и гравировкой «Н» – на другой стороне.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Хорошо всасывается после приема внутрь, мочегонное и натрийуретическое действие проявляется в течение 2 часов после приема, достигает своего пика примерно через 4 часа и сохраняет свое действие в течение 6-12 часов. Связь с белками составляет 40%. Значительная часть выводится через почки в неизменном виде. Период полувыведения составляет 6,4 часа при нормальной функции почек, в случае нарушения функции почек легкой степени - 11,5 часов, в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) - 20,7 часов. Проникает через плаценту и выделяется в небольшом количестве в грудное молоко.
Фармакодинамика
Прямое ингибирование реабсорбции Na+ и Cl- в дистальном канальце отвечает в первую очередь за действие производного сульфамида. В результате такого действия, повышается выделение Na+, Cl-, а также воды, затем калия и магния. Мочегонный эффект гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и выведение альдостерона, что впоследствии увеличивает выведение калия и бикарбоната с мочой и снижает уровень калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая связь опосредована ангиотензином-II, таким образом, совместный прием с антагонистом ангиотензин-II-рецептора может изменить экскрецию калия, связанную с приемом тиазидных диуретиков.
Также имеется слабое ингибирующее действие на карбоангидразу; в связи с этим умеренно увеличивается секреция бикарбоната без существенного изменения рН мочи.
Показания к применению
- отечный синдром различного генеза (при заболеваниях сердца, почек или печени, предменструальном синдроме, лекарственных отеках, например, в результате лечения кортикостероидами)
- гипертония (при легких формах заболевания в виде монотерапии или в сочетании с антигипертензивными препаратами)
- парадоксально, для уменьшения полиурии, преимущественно при несахарном диабете ренального происхождения
- для снижения гиперкальциурии
Способ применения и дозы
Требуется индивидуальный подбор дозы и строгий медицинский контроль. Из-за повышенной потери калия и магния во время лечения может потребоваться восполнение калия (<3.0 ммоль/л) и магния, особенно в случае сердечной недостаточности, сниженной функции печени и одновременного лечения дигиталисом. Желательно принимать препарат после еды.
Взрослые
Для лечения отеков: обычной начальной дозой является 25-100 мг препарата один раз в сутки или в виде болюсного введения препарата (например, один раз в два дня), которая в зависимости от эффекта может быть снижена до 25-50 мг поддерживающей дозы.
В некоторых тяжелых случаях может потребоваться начальная доза 200 мг.
Предменструальный отек: обычная доза может составлять 25 мг в сутки от начала появления симптомов до начала менструации.
В качестве антигипертензивного средства: обычная доза составляет 25-100 мг в сутки, в однократной дозе, в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Для некоторых пациентов может быть достаточно начальной дозы 12,5 мг (в виде монотерапии либо в сочетании с антигипертензивным препаратом). Для желаемого терапевтического эффекта необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не должна превышать 100 мг в сутки.
В случае комбинированной терапии – для того, чтобы предупредить резкое снижение артериального давления необходимо снизить дозу одного из препаратов.
Антигипертензивное действие наступает после 3-4 дней приема препарата. Для достижения оптимального эффекта потребуется 3-4 недели. Антигипертензивное действие продолжается в течение 1 недели после окончания лечения.
При несахарном диабете для снижения полиурии, обычная суточная доза составляет 50-150 мг (в несколько приемов).
Для детей средняя суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м² в качестве однократной дозы. Общая суточная доза детям в возрасте от 3 до 12 лет – 37,5-100 мг в день.
Побочные действия
Для классификации частоты нежелательного воздействия используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1.000 до <1/100), редко (≥ 1/10.000 до <1/1.000), очень редко (<1/10.000), неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных).
Нечасто
- респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмония и отек легких
Очень редко
- лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия
Частота неизвестна
- гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия
- в случае более высоких доз, возможно увеличение уровня липидов крови
- аритмия, ортостатическая гипотензия
- головокружение, головная боль, судороги, парестезия, спутанность сознания, летаргический сон, нервозность, изменение настроения
- транзиторное нарушение зрения, ксантопсия
- сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запоры
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит
- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
- мышечные спазмы и боли
- гипохлоремический алкалоз, который может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому
- гиперурикемия может спровоцировать приступы подагры у бессимптомных пациентов
- нарушенная переносимость глюкозы, что может вызвать проявление латентного сахарного диабета
- анорексия, истощение
- васкулит, некротический васкулит
- анафилактическая реакция, шок
- фотосенсибилизация, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона
- сексуальные расстройства
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим сульфониламидам
- анурия
- тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или печеночная недостаточность
- резистентные к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия
- рефрактерная гипонатриемия
- симптоматическая гиперурикемия (подагра)
- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы
- период лактации
- детский возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма)
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия возникают между тиазидными диуретиками и нижеперечисленными лекарственными средствами при их одновременном применении.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты:
может усилиться ортостатическая гипотензия
Противодиабетические препараты (пероральные лекарственные средства и инсулин):
лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза вследствие возможной гидрохлоротиазидной функциональной почечной недостаточности.
Другие антигипертензивные вещества:
аддитивный эффект
Холестирамин и колестиполовые смолы:
при наличии анионообменных смол, ухудшается способность всасывания гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта. Даже однократная доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 и 43% соответственно.
Прессорные амины (например, адреналин):
действие прессорных аминов может снижаться, однако не до такой степени, чтобы исключить их применение.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):
может усилиться миорелаксантное действие.
Литий:
диуретики снижают почечный клиренс лития и в значительной степени повышают риск интоксикации солями лития. Не рекомендуется их одновременный прием.
Противоподагрические лекарственные средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):
может потребоваться коррекция дозы средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидов может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден):
в связи с уменьшением сократительной способности желудочно-кишечного тракта и интервала опорожнения желудка повышается биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат):
тиазиды могут снизить выведение цитотоксических препаратов из почек и усилить их миелосупрессивные эффекты.
Силицилаты:
в случае высокой дозы салицилатов, гидрохлоротиазид может усилить токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Метилдопа:
в отдельных случаях, возможно развитие гемолитической анемии, при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин:
одновременное применение с циклоспорином может повысить гиперурикемию и риск развития осложнений в виде подагры.
Гликозиды наперстянки:
гликозиды наперстянки могут спровоцировать развитие аритмии на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, развившейся в результате применения Гипотиазида.
Лекарственные препараты, вызывающие снижение уровня калия в крови:
рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ, в тех случаях, если гидрохлортиазид назначается вместе с лекарственными препаратами, снижающими уровень сывороточного калия (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства) и со следующими препаратами вызывающими развитие пируэтной желудочковой тахикардии (в том числе, некоторые антиаритмические средства), так как гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной желудочковой тахикардии:
- антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- некоторые нейролептические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие лекарственные препараты (например, бепридил, цисаприда моногидрат, дифеманил, эритроцимин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Соли кальция:
тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. Если назначение дополнительных компонентов, содержащих кальций необходимо, то в этом случае следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с этим следует проводить коррекцию назначения дозы.
Взаимодействие между лекарственными препаратами и лабораторными исследованиями:
вследствие влияния на метаболизм кальция, ГипотиазидÒ может повлиять на результаты исследований функции паращитовидных желез (см. «Особые указания»).
Карбамазепин:
из-за риска симптоматической гипонатриемии, необходим клинический и лабораторный контроль.
Йодсодержащие контрастные вещества:
в случае обезвоживания вызванного диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, в основном, при применении высоких доз йодсодержащих препаратов. В этих случаях перед назначением препаратов йода пациентам показано проведение регидратации.
Амфотерицин В (парентеральный), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников и слабительные средства:
гидрохлоротиазид усиливает электролитный дисбаланс, в основном, гипокалиемию.
Особые указания
Гипотония и водно-солевой дисбаланс
Также как и в случае других видов антигипертензивной терапии, симптомная гипотония может наблюдаться у некоторых пациентов. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления клинических признаков водно-солевого дисбаланса (например, дефицит ОЦК (объем циркулирующей крови), гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут возникнуть в случае сопутствующей диареи или рвоты. Следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке у таких пациентов. В теплое время года у пациентов с отеками может возникнуть эуволемическая гипонатриемия.
Метаболические и эндокринные действия
Лечение тиазидами может снижать переносимость глюкозы. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, в том числе инсулина (см. «Лекарственные взаимодействия»). Во время лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.
ГипотиазидÒ может снизить ренальную экскрецию кальция, а также может привести к временному и незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием Гипотиазида должен быть прекращен до обследования функции паращитовидных желез.
Повышение холестерина и триглицеридов может быть связано с диуретической терапией Гипотиазидом.
Лечение Гипотиазидом может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов.
Болезнь печени
ГипотиазидÒ следует применять с осторожностью при болезнях печени или у больных с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку он может вызвать внутрипеченочный холестаз, а малейшие изменения в водно-солевом балансе могут спровоцировать развитие печеночной комы. ГипотиазидÒ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).
Прочее
У пациентов, получающих лечение Гипотиазидом реакции гиперчувствительности могут возникать в случае наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, а также и в случаях отсутствия этих заболеваний. При применении тиазидов отмечалось ухудшение течения или активизация системной красной волчанки.
Препарат может повлиять на результаты следующих лабораторных исследований:
- снизить уровень в плазме ПСЙ (протеинсвязанный йод)
- лечение Гипотиазидом должно быть прекращено до лабораторных исследований функции паращитовидных желез,
- возможно повышение концентрации свободного билирубина в сыворотке крови
Вспомогательные вещества
В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что одна таблетка 25 мг Гипотиазида также содержит 63 мг моногидрата лактозы и одна таблетка 100 мг Гипотиазида содержит 39 мг моногидрата лактозы.
Беременность
Опыт применения гидрохлоротиазидов в период беременности, особенно в первом триместре беременности, ограничен. Данные доклинических исследований не являются достаточными, в связи с чем назначение препарата не рекомендуется.
ГипотиазидÒ проникает через плацентарный барьер. При использовании во втором и третьем триместре беременности, гидрохлоротиазид, из-за своего фармакологического действия, может нарушить фетоплацентарный кровоток и вызвать эмбриональную или неонатальную желтуху, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.
ГипотиазидÒ не должен использоваться для лечения отеков во время беременности, гипертонии или преэклампсии, потому что вместо благоприятного воздействия на течение заболевания увеличивается риск уменьшения объема плазмы и нарушения маточно-плацентарного кровообращения.
ГипотиазидÒ не должен использоваться для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда не может быть применена другая терапия.
Во время беременности не показано назначение Гипотиазида, препарат назначается только в редких случаях, если польза от применения препарата превышает риск возможных побочных эффектов для матери и плода.
Лактация
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; его назначение противопоказано в период лактации. Если его назначение необходимо, грудное вскармливание должно быть прекращено (см. «Противопоказания»).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
ГипотиазидÒ в таблетках имеет большое влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. На первом этапе его применения - запрещено управление транспортным средством или выполнение опасных работ. В дальнейшем степень запрета должна определяться с учетом индивидуальной реакции на препарат.
Передозировка
Симптомы: развитие симптомов связано со значительной потерей жидкости и электролитов и проявляется сердечно-сосудистой симптоматикой (тахикардия, артериальная гипотензия, шок), неврологическими симптомами (слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, расстройство сознания), желудочно-кишечными симптомами (тошнота, рвота, жажда), симптомами со стороны мочевыводящих путей (полиурия, олигурия или анурия), отклонениями в лабораторных анализах, чаще при почечной недостаточности (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение реакции азота мочевины крови (в основном при почечной недостаточности)).
Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля. В случае гипотензии и шока: восполнение жидкости и электролитов крови (калия, натрия, магния), контроль водно-электролитного баланса и функции почек до тех пор, пока не нормализуется состояние.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 25 мг, 100 мг
25 мг: по 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
100 мг: по 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
