действующее вещество: maprotiline;

1 ампула (5 мл) содержит 25 мг мапротилина мезилат;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота метилсульфонова, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Код АТС N06A А21.

• Эндогенные и инволюционные депрессии;
• психогенные, реактивные, невротические депрессии, депрессии истощения
• соматогении депрессии;
• скрытые депрессии;
• менопаузный (климактерические) депрессии.

Другие депрессивные нарушения настроения , сопровождающиеся тревогой, дисфорией, раздражительностью, состояние апатии (особенно у лиц пожилого возраста), жалобы психосоматического или соматического характера у пациентов с депрессией и / или при наличии тревожности.

• Повышенная чувствительность к мапротилина или любых других компонентов препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов.
• Заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (повреждение головного мозга любой этиологии, алкоголизм).
• Острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости.
• Выраженные нарушения функции печени и почек.
• Глаукома. Задержка оттока мочи (например, при заболеваниях предстательной железы).
• Одновременное лечение ингибиторами МАО.
• Острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

Во время лечения больной должен находиться под контролем. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, менять в связи с изменениями состояния больного и его реакции на препарат.

После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов, уменьшить дозу препарата. Однако, если при этом снова будет ухудшаться состояние больного, дозу препарата следует увеличить до первоначального уровня.

Цель лечения - достижение терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы. Это особенно важно для подростков и пожилых людей, для которых, по сравнению с пациентами других возрастных групп, характерна нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.

Суточная рекомендуемая доза для проведения инфузии составляет 25-100 мг. Для приготовления инфузионного раствора 1-2 ампулы (25-50 мг) разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или глюкозы. Продолжительность инфузии - 1,5-2 часа. В случаях, когда нужно вводить высокую дозу - 75-150 мг (3-6 ампул), объем растворителя составляет 500 мл, а продолжительность инфузии - 2-3 часа. Как только будет отмечена четкая динамика симптомов (конечно, в пределах 1-2 недель), следует перейти на назначение препарата внутрь.

Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет): пациентам пожилого возраста рекомендуются малые дозы препарата. Сначала емкость 1 ампулы (25 мг) должна быть разведена в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и инфузована течение 1,5-2 часов. При необходимости и в зависимости от переносимости и реакции суточная доза должна быть постепенно увеличена до 2-3 ампул (от 50 до 75 мг) в 250-500 мл одного из вышеперечисленных растворов и время инфузии должен составлять от 2 до 3:00.

Отмена препарата. Следует избегать резкой отмены или резкого снижения дозы из-за возможности побочных реакций.

Побочные действия обычно слабо выражены и преходящи, исчезают после отмены препарата или снижения дозы. Они не обязательно связана с уровнем препарата в крови или его дозой. Часто бывает трудно отличить побочные действия препарата реакций, наблюдаемых при депрессии, таких как общая слабость, нарушение сна, чувство тревоги, запор, сухость во рту. Людиомил необходимо отменить в случае развития серьезных побочных явлений, например, со стороны нервной системы или психической сферы.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также к его влияния на нервную, сердечно-сосудистую системы и психическую сферу. У больных пожилого возраста способность метаболизировать и выводить лекарственные средства может быть снижена, вследствие чего повышается риск увеличения уровней препарата в крови при применении почти терапевтических доз.

Побочные реакции расположены поочередно по частоте - сначала частые, используя следующие обозначения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); редкие (≥ 1/1 000, <1/100); жидкие (≥ 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.

Симптомы отмены.

Хотя они не указывают на зависимость, но после резкой отмены препарата или снижения дозы иногда появляются следуя симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, тревожность, усиление депрессии или вновь появление депрессивного настоя. Поэтому следует избегать резкой отмены или резкого снижения дозы лекарственного средства, при отмене следует учитывать возможность появления этих симптомов.

При передозировке Людиомила развиваются такие же симптомы и жалобы, и при передозировке трициклических антидепрессантов. Основными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь может привести к летальному исходу независимо от дозы.

Симптомы, конечно, проявляются в течение 4:00 после применения и достигают максимальной величины через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения гепатоентеральнои рециркуляции мапротилина риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней.

Возможны следующие симптомы:

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетозни движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко - остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия, анурия.

Лечение. Специфического антидота нет, лечение в симптоматическое и поддерживающее. Пациенты, у которых наблюдаются симптомы передозировки Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под медицинским наблюдением не менее 72 часов.

Необходимо как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвота в этом случае вызвать запрещено. Указанные мероприятия рекомендуется проводить, если изначально передозировки прошло не более 12:00, поскольку антихолинергическое действие препарата может замедлить его всасывание. Для замедления всасывания мапротилина можно применять активированный уголь.

Лечение заключается в современных методах интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови. В случае необходимости применяют противосудорожное терапию, искусственную вентиляцию легких и другие методы реанимации. С момента появления информации о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судорожные припадки, его применение при передозировке Людиомила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации мапротилина в плазме крови незначительны.

В исследованиях на животных было выявлено, что Людиомил не имеет тератогенного или мутагенного действия, не приводит к нарушениям фертильности или поражений плода. Однако безопасность применения препарата для лечения женщин в период беременности пока не установлена. Есть отдельные сообщения о возможной связи между побочным действием на плод человека и применением Людиомила. Людиомил не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый лечебный эффект в отношении матери превышает риск для плода.

С целью предотвращения развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, возбуждение, тахикардия, гипотензия, судороги, гипотермия, Людиомил следует отменить хотя бы по

7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что это позволяет состояние пациентки).

Мапротилин проникает в грудное молоко. После применения Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме крови в 1,3-1,5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что Людиомил не приводит к развитию побочных явлений у новорожденных, в период кормления грудью следует прекратить или прием препарата или кормления грудью.

У детей и подростков (в возрасте младше 18 лет): эффективность применения Людиомила не установлена, поэтому его применять в этой возрастной группе не рекомендуется

Есть отдельные сообщения о развитии судорог при применении терапевтических доз Людиомила у больных, не имевших указаний в анамнезе на судороги. Иногда в этих случаях имели место факторы (например, одновременное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности), действие которых может приводить к развитию судорог. Риск развития судорог может повышаться при одновременном применении фенотиазиновых производных, при внезапной отмене одновременного применения бензодиазепинов или в случае быстрого повышения дозы Людиомила (больше, чем обычная рекомендуемая доза). Хотя четкой причинной связи выявлено не было, однако очевидно, что риск возникновения судорог может уменьшаться при соблюдении следующих рекомендаций: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозы сохранять начальную дозу неизменной в течение двух недель с последующим медленным повышением дозы, небольшими «шагами»; для длительного поддерживающего лечения применять минимальную эффективную дозу; избегать одновременного применения лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов), или если такие средства все же применяются, с большой осторожностью изменять их дозы избегать быстрой отмены одновременного применения бензодиазепинов.

Есть сообщения и о том, что трициклические и тетрацикличные антидепрессанты могут вызвать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим следует с осторожностью назначать указанные препараты больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с инфарктом миокарда в анамнезе, аритмиями и / или ишемической болезнью сердца. Этим пациентам, особенно при длительном лечении антидепрессантами, показан постоянный контроль функции сердца, в том числе ЭКГ. Пациентам, склонным к ортостатической гипотензии, следует регулярно измерять артериальное давление.

У больных шизофренией, принимавших трициклические антидепрессанты, иногда наблюдались обострения психотической симптоматики. Риск развития такого осложнения следует учитывать при назначении Людиомила. У больных с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные явления. В этих случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Людиомила, почти его отмене, и назначении антипсихотического средства.

При тяжелых депрессиях всегда повышенный риск суицидальных действий, который может сохраняться даже в ремиссии. Имеются сообщения о том, что в отдельных случаях применение антидепрессантов может приводить к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследований в группе больных, получавших профилактическое лечение Людиомилом (монополярная депрессия), было выявлено усиление суицидального типа поведения. Как установлено, Людиомил можно сопоставлять с другими антидепрессантами по такому показателю, как частота летального исхода, что случается в результате передозировки. Поэтому на всех стадиях лечения необходимо тщательное наблюдение за больными.

Трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие медикаментозных (делириозных) психозов, особенно в ночное время у пациентов с предрасположенностью к ним и у пациентов пожилого возраста. Эти явления обычно исчезают самостоятельно через несколько дней после отмены препарата.

Следует избегать внезапной отмены или резкого снижения дозы Людиомила, поскольку это может привести к побочным реакциям.

Электросудорожная терапия в период применения Людиомила возможна только при внимательном наблюдении за пациентом.

Существует незначительное количество сообщений об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови при лечении Людиомилом, поэтому следует периодически контролировать этот показатель и наличие лихорадки и боли в горле. Соблюдение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом.

Во время длительной терапии Людиомилом рекомендуется регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

Людиомил следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления или задержку мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы.

Трициклические антидепрессанты могут вызвать паралитической кишечной непроходимости, особенно у пациентов пожилого возраста, которые лечатся в стационаре. Поэтому в случае появления запора у пациента необходимо принять соответствующие меры.

Людиомил следует применять с осторожностью больным гипертиреоз, а также тем, которые принимают препараты гормонов щитовидной железы (возможно повышение частоты побочных реакций со стороны сердца).

При длительном лечении антидепрессантами возможно повышение риска появления кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.

Вследствие антихолинергического действия трициклических антидепрессантов возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к нарушению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом будет безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть в результате внезапной отмены препарата перед операцией.

Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что у них могут возникнуть помутнение зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от управления автомобилем, работы с механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности. Пациентов следует также предупреждать о том, что употребление алкоголя или других средств может сопровождаться усилением указанных побочных реакций.

Не следует назначать Людиомил течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск выраженных лекарственных взаимодействий, приводит к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия; возможен летальный исход). Это правило соблюдается и тогда, когда ингибиторы МАО назначают после предшествующей терапии Людиомилом.

Людиомил снижать (или почти блокировать) гипотензивное действие препаратов, влияющих на передачу адренергического возбуждения, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфаметилдопа. Поэтому в случаях, когда одновременно с применением Людиомила необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, диуретики, вазодилататоры, β-адреноблокаторы, не испытывают выраженной биотрансформации). В случае, когда Людиомил применяется вместе с β-адреноблокаторами, которые характеризуются высокой биотрансформацией (например, с пропранололом), может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При применении такой комбинации лекарственных средств следует регулярно измерять уровень мапротилина в плазме и, в случае необходимости, соответствующим образом изменять дозу Людиомила. Кроме того, следует иметь в виду, что быстрая отмена Людиомила может привести к выраженной гипотензии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут привести к значительному увеличению концентрации мапротилина в плазме крови с соответствующими побочными эффектами, поэтому может понадобиться корректировка дозы.

Людиомил усиливать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин, в том числе и в тех случаях, когда они входят в состав капель для носа или местных анестетиков (например тех, что применяются в стоматологии) . В этих ситуациях следует внимательно наблюдать за больными (контроль артериального давления, сердечного ритма) и тщательно подбирать дозы препаратов.

Людиомил усиливать действие лекарственных средств, имеющих антихолинергическим воздействие (например, фенотиазинов, противопаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Не следует назначать Людиомил в комбинации с антиаритмическими средствами типа хинидина. Антихолинергическое действие хинидина может быть синергическим к действию Людиомила, а его выраженность зависимая от доз этих препаратов.

Одновременное применение Людиомила с основными транквилизаторами может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и развитию судорог. Комбинация препарата с тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий.

Лекарственные средства, которые активируют микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин и пероральные контрацептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и, соответственно, снижать эффективность Людиомила. При необходимости следует пересматривать дозы указанных лекарственных средств. Кроме того, может отмечаться увеличение концентраций фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови и, соответственно, ускорения характерных для них побочных реакций. В случае таких комбинаций лекарственных средств может возникнуть необходимость в пересмотре доз препаратов.

Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиление их действия.

Людиомил может усиливать антикоагулянтное действие кумаринового производных путем ингибирования их метаболизма в печени. В этих случаях следует тщательно контролировать протромбиновое время, а в случае необходимости снижать дозу антикоагулянта.

Одновременное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины или инсулина может приводить к потенцирование гипогликемического действия. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и после ее окончания.

Одновременное применение Людиомила с флуоксетином или флувоксамином может привести к значительному повышению уровня мапротилина в крови и развития соответствующих побочных реакций-серотонинового синдрома. Вследствие большого периода полувыведения флуоксетина и флувоксамина эти побочные эффекты могут сохраняться длительное время.

Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, угнетающие ЦНС, может быть более выраженной.

Одновременное применение Людиомила с бензодиазепинами может приводить к усилению седативного действия.

Показано, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличение частоты побочных реакций (сухость во рту, нарушение зрения). Хотя о взаимодействии циметидина с Людиомилом не сообщается в случае одновременного применения этих препаратов, возможно, потребуется снизить дозу Людиомила.

Фармакологические.

Людиомил является тетрациклическими антидепрессантом, однако имеет значительное количество свойств, характерных для трициклических антидепрессантов. Он хорошо сбалансированный спектр действия, повышает настроение, снимает беспокойство, возбуждение и психомоторную заторможенность. При скрытой депрессии препарат благоприятно влияет на симптомы соматического характера.

Мапротилин структурно и фармакологически отличается от трициклических антидепрессантов по химической структуре и фармакологическим свойствам. Он оказывает выраженное и селективное ингибирующее действие на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга, но почти не оказывает ингибирующего влияния на повторный захват серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство с центральными α-адренорецепторами, но оказывает выраженное антихолинергическое и ингибирующее действие на гистаминовые Н 1 -рецепторы.

Считается, что в механизме действия препарата при его длительном применении также имеют значение изменения функционального статуса нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и / или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, γ-аминомасляная кислота).

Фармакокинетика.

Всасывания. Через 1:00 после болюсного введения Людиомила в дозе 50 мг концентрация активного вещества в крови достигает 54-182 нмоль / л (17-57 нг / мл).

При повторном применении Людиомила внутривенно в дозе 150 мг в сутки равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на следующую неделю лечения и составляет 320-1270 нмоль / л (100-400 нг / мл), независимо от того, применяется вся суточная доза однократно или в три приема. Величины равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение. Коэффициент распределения мапротилина между цельной кровью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение объема распределения составляет от 23 л / кг до 27 л / кг. Связывание мапротилина с белками плазмы крови составляет 88% -90%, независимо от возраста пациента и течения заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2% -13% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм. Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2% -4% дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

Основным метаболитом является фармакологически активное вещество - диметиловый производное. Несколько гидроксилированных и / или метоксилированных метаболитов имеют несущественное значение: они выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Вывод. Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43-45 часов. Величина общего клиренса составляет 510 мл / мин. После приема однократной дозы препарата ее выведение происходит в пределах 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и примерно 1/3 - с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. При применении той же дозы препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) равновесные концентрации активного вещества в крови больше, чем у пациентов молодого возраста. Период полувыведения препарата длиннее, поэтому суточную дозу нужно уменьшать вдвое. При нарушении функции почек (значения клиренса креатинина 24-37 мл / мин) период полувыведения мапротилина незначительно изменяется при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

бесцветный раствор.

препарат нельзя применять с другими растворителями кроме тех, которые приведены в разделе «Способ применения и дозы»

5 лет.

Особые рекомендации относительно условий хранения отсутствуют. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампулах № 10.

По рецепту.

Nycomed Austria GmbH (Austria) for Novartis Pharma AG (Switzerland) / Никомед Австрия ГмбХ (Австрия) для Новартис Фарма АГ (Швейцария).