Ламивудин таблетки : инструкция по применению

действующее вещество: 1 таблетка содержит ламивудина 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, опадри белый 13B58802 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с оттиском «С» с одной стороны и «63» - с другой.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной нуклеозид-транскриптазы. Код АТХ J05A F05.

Фармакологические.

Основной механизм действия ламивудина - подавление обратной транскриптазы ВИЧ. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro , он также активен в отношении устойчивых к зидовудина штаммов ВИЧ. Ламивудин в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летальности от него.

Продемонстрировано синергизм ламивудина и зидовудина по подавление репликации ВИЧ в культуре клеток. Обнаружено, что при возникновении резистентности к Ламивудина в устойчивых к зидовудина штаммов вируса может восстановиться чувствительность к зидовудина. In virto препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальными клеточные линии и клетки костного мозга, что свидетельствует о его широкий терапевтический индекс.

Фармакокинетика.

Всасывания. Биодоступность ламивудина составляет 80-85%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1:00 и при применении в средней терапевтической дозе (4 мг / кг в сутки в 2 приема с интервалом 12:00) составляет 1-1,9 мкг / мл. Максимальная концентрация снижается при одновременном приеме с пищей, но биодоступность его не зависит от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения составляет 1,3 л / кг, период полувыведения составляет 5-7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы. Ограниченные данные свидетельствуют о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и СМЖ. Через 2-4 часа после перорального применения соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Вывод. Средний системный клиренс ламивудина - примерно 0,32 л / кг в час, выводится он главным образом почками (> 70%) путем активного канальцевой секреции, незначительно (<10%) - путем печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет удлиненный период полувыведения из клеток (от 16 до 19 часов) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина (5-7 часов). Выведение ламивудина нарушается при снижении функции почек независимо от того, является ли это следствием болезни почек, или возрастным явлением. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая из-за ограниченного метаболизм, незначительное связывания с белками и почти полное выведение препарата в неизмененном виде.

Фармакокинетика ламивудина у детей в целом сходна с таковой у взрослых, однако биодоступность раствора для приема внутрь (55-65%) была ниже и более вариабельна у детей до 12 лет. Системный клиренс у детей до 12 лет был выше и снижался, достигая уровня как у взрослых, около 12 лет (см. «Способ применения и дозы»). Исследования показали, что однократное применение рекомендованной суточной дозы как таблеток Ламивудина, так и раствора для приема внутрь имеет такие же показатели AUC 0-24 , как и двукратное применение (эквивалентно к двукратному применения в отношении). При рекомендуемых режимах дозирования средние показатели AUC 0-24 составляют примерно 7,1-13,7, что сопоставимо с показателями при однократном режиме дозирования у взрослых пациентов.

Ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудина или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится в основном путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые применяются одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы (например триметоприм). Другие активные вещества (например ранитидин, циметидин) лишь частично выделяются таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Активные вещества, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимого взаимодействия с ламивудином.

Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (28%) при одновременном назначении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина (см. Раздел «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).

Назначение триметоприма / сульфаметоксазола 160 мг / 800 мг (ко-тримаксозол) приводит к увеличению концентрации ламивудина на 40% в связи с наличием триметоприма в его составе. Однако если у пациента нет почечной недостаточности, концентрация дозы ламивудина не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Результаты одновременного применения Ламивудина и высоких доз ко-тримоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , а также токсоплазмоза не изучали.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Иn-vitrо ламивудин подавляет Фосфоритование кладрибина и может привести к снижению эффективности при одновременном применении. Некоторые клинические исследования также подтверждают вероятность взаимодействия между ламивудином и Кладрибин. Поэтому одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Ламивудин не рекомендуется применять в виде монотерапии.

Пациенты должны осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая ламивудин, не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны применять соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, которые лечатся ламивудин или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому нужен пристальный надзор врача, имеющего опыт лечения пациентов с инфекциями, связанным с ВИЧ.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Тройная терапия аналогами нуклеозидов: сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появление резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина, тенофовир дизопроксила фумарата и абакавиру, так же как и с тенофовир дизопроксила фумаратом и дидоназином в режиме дозирования 1 раз в день.

Панкреатит описаны единичные случаи панкреатита у пациентов, принимавших ламивудин. Однако не до конца установлено, связаны они с применением препарата или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение ламивудин следует прекратить, пока не будет исключено диагноз панкреатита.

Лактоацидоз тяжелая гепатомегалия со стеатозом: при лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антеритровирусних аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактатацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельствами развития лактатацидоза, общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы, симптомы со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Ламивудина всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы риска заболевания печени. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактат ацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение ламивудин необходимо прекратить.

Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением, а в случае появления соответствующих симптомов ребенка следует полностью обследовать на наличие митохондриальных дисфункций.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальний области (горб буйвола) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, существует возможность возникновения одного или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-больного, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут проявлять синергический эффект.

Дальнейшие последствия вышеупомянутых побочных действий на данный момент не известны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения в распределении липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием.

Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci ( P. Carinii ) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунной восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена - Барре), которые могут возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антиретровирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться в соответствующие Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с печеночной дисфункции, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков усиления болезни печени у таких пациентов следует рассмотреть возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита В: клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, возможно обострение гепатита в случае отмены лечения ламивудин, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Раствор Ламивудина нельзя назначать пациентам с исключительно наследственной интолерантности к глюкозе, поскольку он содержит в 15 мл (150 мг) раствора примерно 3 г сахарозы.

Раствор для приема внутрь содержит в своем составе метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут привести к появлению аллергической реакции (она может быть отсроченной).

1 мл раствора содержит 50 мг пропиленгликоля, который может вызвать симптомы, как при употреблении алкоголя.

Остеонекроз: хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая лечение кортикостероидами, злоупотребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Ламивудин нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин или емприцитабин.

Одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные о безопасности применения ламивудина в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата в период беременности оправдано только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Хотя результаты исследования на животных не вполне показательны для человека, данные, полученные в исследовании на кроликах, свидетельствуют о риске ранней гибели эмбриона.

Сообщалось о легком преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Есть также единичные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная связь этих проявлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказываться от кормления грудью своих младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции. После приема внутрь ламивудин выводится в грудное молоко в тех же концентрациях, в которых он был в плазме (1-8 мкг / мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые применяют ламивудин, не рекомендуется кормить грудью.

Данные клинических исследований по такого воздействия отсутствуют, фармакология ламивудина не дает оснований ожидать какого-то негативного влияния. Однако, оценивая способность пациента управлять автомобилем и другими механизмами, следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Ламивудина.

Препарат применяют независимо от приема пищи. Лечение должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

С целью обеспечения приема определенной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, без дробления. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применять препарат в форме раствора орального. Или же таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые следует предпринять сразу.

Взрослые и дети, масса тела которых составляет не менее 30 кг

Рекомендуемая доза - 300 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза - пол таблетки утром и 1 таблетка вечером.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза - пол таблетки 2 раза в день.

Дети с массой тела до 14 кг

Рекомендуется принимать препарат в форме раствора для приема внутрь.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Данных о применении препарата этой возрастной группе пациентов недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается вследствие снижения клиренса. Поэтому у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин. дозы нужно уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью дозу уменьшают в том же процентном соотношении.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не имеет существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Применять для детей с массой тела от 14 кг. Детям в возрасте от 3 месяцев применяют препарат в форме раствора орального.

Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки не выявлено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин диализируется, можно применять гемодиализ, хотя этот способ лечения недостаточно изучен.

Сообщалось об определенных побочные действия при лечении ВИЧ-инфекции с применением Ламивудина как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях осталось невыясненным, связана побочное действие с применением препарата, или она является следствием самого заболевания.

Гематологические показатели.

Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Метаболизм и нарушения пищеварения.

Гиперлактатемия, лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»).

Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную комбинацию антиретровирусных препаратов.

Со стороны нервной системы.

Головная боль, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы

Кашель, симптомы простуды.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея, панкреатит, повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны пищеварительной системы.

Преходящее повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гепатит.

Со стороны кожи.

Сыпь, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Артралгия, мышечные расстройства, рабдомиолиз.

Другие.

Утомляемость, плохое самочувствие, лихорадка.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или при длительной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Раствор для приема внутрь содержит в своем составе метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут привести к появлению аллергической реакции (она может быть отсроченной) (см. Раздел «Особенности применения»).

1 мл раствора содержит 50 мг пропиленгликоля, который может вызвать симптомы, как при употреблении алкоголя (см. Раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке.

По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковом контейнера в пачке из картона.

По рецепту.

Ауробиндо Фарма Лимитед, Юнит ИИИ