действующие вещества: лозартан, амлодипин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

50 мг лозартана калия и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат или

50 мг лозартана калия и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат, или

100 мг лозартана калия и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат, или

100 мг лозартана калия и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлактоза (смесь альфа-лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной сухой), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, поливиниловый спирт (частично гидролизованный) , макрогол 3000, тальк, титана диоксид (E 171), оксид железа желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172) (кроме таблеток 100 мг / 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

50 мг / 5 мг оранжево-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

50 мг / 10 мг красно-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

100 мг / 5 мг розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

100 мг / 10 мг бледно-желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Лозартан и амлодипин. Код АТХ C09D B06.

Фармакологические.

лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АО 1 ), который применяется перорально. Ангиотензин II, мощный сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АО 1 , содержащиеся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT 1 . В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит - карбоксильная кислота (E 3174) - блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие АПФ (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина, из-за чего не отличаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное воздействие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT 1 , чем к рецептору AT 2 . Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

При однократном применении лозартана больным с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией наблюдается статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнение артериального давления через 24 часа и через 5-6 часов после приема дозы показывает снижение давления даже после 24 часов после применения; привычный суточный сердечный ритм сохраняется. Снижение артериального давления между приемами доз составляет 70-80% от зафиксированного эффекта через 5-6 ч после применения дозы.

Отмена применения лозартана больным артериальной гипертензией не влечет к резкому повышению артериального давления (рикошет). Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не имеет клинически существенного влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, у молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Фармакокинетика.

Пациенты с нарушением функции почек

лозартан

Концентрация лозартана не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин. Величина AUC лозартана вдвое выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Концентрация активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит выводятся с помощью диализа.

амлодипин

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10% первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендуется нормальное дозирования. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени

лозартан

У пациентов с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени плазменные уровни лозартана и его активного метаболита после перорального приема соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

амлодипин

Данные относительно применения амлодипина больным с нарушением функции печени являются очень ограниченными. У пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается клиренс амлодипина, в результате чего увеличивается период полувыведения и AUC - примерно на 40-60%.

Пол

лозартан

У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана были в два раза выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, в то время как уровни в плазме крови активного метаболита не отличаются у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста.

лозартан

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови значительно не отличаются от тех, что наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

амлодипин

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови одинаков у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя к увеличению «площади под кривой» (AUC) и периода полувыведения ожидалось у больных с хронической сердечной недостаточностью этой возрастной группы.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым назначена терапия амлодипином и лозартаном.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, производных дигидропиридина или к любым вспомогательных веществ; противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность; тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (САД <90 мм. рт. ст.) шок, включая кардиогенный шок обструкция путей оттока из левого желудочка (например выраженный аортальный стеноз) гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда детский возраст.

Не проводили исследования по взаимодействию лекарственного средства Лортенза® с другими лекарственными средствами.

Взаимодействия, связанные с лозартаном.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) могут повышать уровень калия (таких как гепарин), или добавок, содержащих калий, или его соли с калием может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновения токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в процессе лечения.

При двойной блокаде лекарственными средствами (например добавление ингибитора АПФ к применению антагонистов рецепторов ангиотензина II) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных окончаний двойная блокада ренин-ангиотензин-приводит к более высокой частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и изменений в функции почек (в т. Ч . острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного агента ренин-ангиотензин-.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Такие изменения могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и принимать грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина и циклоспорина.

симвастатин

Одновременное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Следует уменьшить дозу симвастатина до 20 мг в сутки пациентам, которые применяют амлодипин.

ангионевротический отек

Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых ранее уже был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

После приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, истощены вследствие интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей или диареи или рвоты. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата Лортенза® или начинать с низких доз.

Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание, у пациентов с нарушением функции почек, в том числе больных сахарным диабетом. Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина особенно следует наблюдать за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и солевых заменителей, содержащих калий, с комбинацией лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется.

трансплантация почки

Отсутствует опыт применения пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, действующих через подавление ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применение препарата.

Коронарная болезнь сердца и инсульт

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек или без таковых, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого). Из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата Лортенза® пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и аритмией, угрожающей жизни, препарат следует применять с осторожностью . Комбинацию лозартана с бета-блокаторами следует применять с осторожностью.

Из-за содержания амлодипина лекарственное средство Лортенза® следует применять с осторожностью больным с хронической застойной сердечной недостаточностью, поскольку увеличивается риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Нарушение функций печени

Противопоказано применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В других случаях следует применять с осторожностью как в начале лечения, так при увеличении дозы. Лечение следует начинать с низких доз.

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек включая почечную недостаточность (у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющимися нарушениями функции почек).

Также сообщалось о повышении уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Препарат Лортенза® следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Применение пожилым пациентам.

Увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует с осторожностью назначать препарат Лортенза® пациентам, страдающим от стеноза аорты или митрального клапана или от гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Этнические особенности.

Из-за содержания лозартана Лортенза® может быть менее эффективной в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у лиц негроидной расы.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Применять препарат во время беременности противопоказано.

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления грудью

В связи с отсутствием доступных данных по применению амлодипина и лозартана в период кормления грудью применение препарата Лортенза® противопоказано. Пациентку следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных детей, или отменить грудное вскармливание.

фертильность

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Однако во время управления автотранспортом или работы с механизмами при применении антигипертензивных препаратов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно головокружение или усталость, головная боль, повышенная утомляемость, спутанность сознания или тошнота, которые могут нарушить скорость психомоторных реакции.

Препарат Лортенза® можно применять независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая доза Лортенза® - 1 таблетка в сутки. Фиксированная дозированная комбинация не предназначена для начальной терапии. Прежде чем начать лечение препаратом Лортенза®, пациентам под наблюдением врача следует применять одновременно монопрепараты амлодипина и лозартана в установленных дозах. Дозу Лортенза® следует подбирать с учетом доз, которые применялись при монотерапии.

При необходимости изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации (например, связанной с впервые диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или взаимодействием лекарственных средств), следует снова применить монопрепараты.

Применение пожилым пациентам.

Коррекция дозы обычно не требуется для людей пожилого возраста, хотя увеличение дозы таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать начальную дозу препарата Лортенза® для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Лортенза® противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует рассмотреть возможность применять более низкие дозы пациентам с нарушением функции печени в анамнезе.

Дети.

Опыт применения препарата Лортенза® детям (в возрасте до 18 лет) отсутствует. Препарат Лортенза® противопоказано применить детям (в возрасте до 18 лет).

симптомы

Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка может вызвать значительную периферическую вазодилатацию с последующей длительной системной артериальной гипотензии, включая шок со смертельным исходом и рефлекторную тахикардию.

Данные о передозировке лозартаном при применении человеком ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение интоксикации.

Промывание желудка может быть полезным в некоторых случаях. Следует принять достаточную дозу активированного угля. У здоровых добровольцев применение угля в течение 2:00 после применения амлодипина 10 мг уменьшило скорость абсорбции амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активного сердечно-сосудистой поддержки, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций, перевода пациента в положение лежа с при поднятыми конечностями и контроль циркулирующего объема жидкости и объема выделения мочи. Для поддержания сосудистого тонуса и артериального давления может быть эффективным применение вазоконстрикторов, если к этому нет противопоказаний. Введение кальция глюконата может снять блокаду кальциевых каналов. Вывод лозартана и амлодипина с помощью гемодиализа не является эффективным.

лозартан

Наиболее частым нежелательным явлением было головокружение.

амлодипин

Во время лечения наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек, отеки и повышенная утомляемость.

Нижеуказанные побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте случаев их проявлений во время лечения лозартаном и амлодипином отдельно:

• очень часто (³ 1/10)
• часто (³ 1/100, <1/10);
• нечасто (³ 1/1000, <1/100)
• редко (³ 1/10000, <1/1000);
• очень редко (<1/10000);
• неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

* В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и / или языка (через обструкцию дыхательных путей) у некоторых пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека в результате применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

** Включая пурпура Шенлейна-Геноха.

║ Особенно у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема, например с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, которые лечатся высокими дозами диуретиков.

§ Обычно исчезает после отмены.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3, по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения