Лосек : инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТС А02В С01.

Лосек для внутривенного применения показан в качестве альтернативы пероральной терапии при следующих показаниях:

взрослые

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки
• Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки
• Лечение язвы желудка
• Профилактика рецидивов язвы желудка
• В сочетании с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни
• Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП у пациентов в категории риска
• Лечение рефлюкс-эзофагит
• Длительное лечение пациентов с неактивным рефлюкс-эзофагитом
• Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Повышенная чувствительность к омепразола, замещенных бензимидазола или к любой из вспомогательных веществ.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не должен применяться одновременно с нелфинавиром.

дозировка

Альтернатива пероральной терапии

У пациентов, для которых пероральная форма препарата неприемлема, рекомендуют применять Лосек в / в 40 мг один раз в сутки. У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона рекомендуемая начальная доза Лосек, которую вводят внутривенно, составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг, ее следует разделить поровну на две части и принимать дважды в сутки.

Лосек следует вводить в виде инфузии в течение 20-30 минут.

Инструкция по восстановлению препарата перед введением

Все содержимое каждого флакона следует растворить примерно в объеме 5 мл, а затем сразу же развести в объеме до 100 мл. Необходимо использовать раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий или раствор глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций. Стабильность омепразола зависит от рН раствора для инфузий, поэтому для разведения следует использовать другой растворитель или другую его количество.

подготовка

1. С помощью шприца отберите 5 мл раствора для инфузий с 100 мл бутылки или мешка для инфузии.

2. Добавьте этот объем во флакон с лиофилизированным омепразолом, тщательно перемешайте, убедившись, что все омепразол растворился.

3. Отберите раствор омепразола обратно в шприц.

4. Перенесите раствор в мешок или бутылку для инфузии.

5. Повторите этапы 1 - 4, чтобы убедиться, что весь объем омепразола перенесен из флакона в мешок или бутылку для инфузии.

Альтернативный метод подготовки раствора для инфузий в эластичном контейнере

1. Используйте двустороннюю иглу-переходник и подключите ее к инъекционной мембраны мешка для инфузии. Другой конец иглы во флакон с лиофилизированным препаратом.

2. Растворите субстанцию ​​омепразола путем прокачки инфузионных растворов вперед-назад между мешком для инфузии и флаконом.

3. Убедитесь в том, что все омепразол растворился.

Раствор для инфузий необходимо использовать для проведения инфузии в течение 20 - 30 минут.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Особые катеории пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек. Нарушение функции печени

У пациентов с нарушенной функцией печени может оказаться достаточной суточная доза 10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста.

дети

Опыт применения препарата Лосек для введения в педиатрической практике ограничен.

Наиболее частыми побочными эффектами (1 - 10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота / рвота.

Во время проведения программы клинических исследований омепразола и в послерегистрационный период были выявлены следующие нежелательные реакции на лекарственное средство. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицируются по частоте и по Классом системы органов (КСО). Частота категорий определяется в соответствии со следующим правилом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

В отдельным случаях сообщалось о необратимое нарушение зрения у тяжело больных пациентов, получивших омепразол в виде инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственная связь не установлена.

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразола у человека. В литературе описаны случаи применения препарата в дозе до 560 мг также были получены отдельные сообщения о пероральное применении одноразовых доз омепразола, достигавшие до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Были зарегистрированы случаи тошноты, рвота, головокружение, боли в животе, диареи и головной боли. Также в редких случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанность сознания.

Описанные симптомы были временными и сообщений о серьезных последствиях не поступало. Скорость выведения препарата не менялась (кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата. Лечение, при необходимости, симптоматическое.

При проведении клинических исследований применяли внутривенное введение препарата в дозе до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, не привело к появлению каких дозозависимых нежелательных реакций.

Результаты, полученные с трех проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 полученных результатов), указывают на отсутствие нежелательного воздействия омепразола на беременность или здоровье плода / новорожденного. Омепразол можно применять во время беременности.

Омепразол выделяется в грудное молоко, однако вряд ли влияет на ребенка, если применяется в терапевтических дозах.

Опыт применения препарата Лосек для введения в педиатрической практике ограничен.

При наличии каких-либо тревожного симптома (например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяющегося рвота, дисфагии, кровавого рвота или мелены) и при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, так как лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать постановку диагноза .

У здоровых лиц отмечалась фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки внутрь, то есть доза, в 4 раза превышает стандартную дневную дозу), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 46% и уменьшение максимальной ингибирующей активности в отношении (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Одновременного применения эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В 12 (цианкобаламина) из гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с кахиксиею или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибиторм CYP2C19. В начале или при окончании лечения препаратом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и препаратом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры пресечения необходимо предотвращать одновременном применении омепразола и клопидогреля.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к несколько повышенного риска развития инфfекций желудочно-кишечного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter .

Как и при любом долгосрочном лечении, особенно когда период лечения превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Лосек вряд ли влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут наблюдаться такие побочные реакции на применение препарата, как головокружение и нарушение зрения. Если такие расстройства наблюдаются пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Подавление секреции желудочной кислоты во время лечения препаратом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов как дигоксин может повышаться при лечении препаратом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых людей повышало биодоступность дигоксина на 10% (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30%).

Нелфинавир, атазанавир

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с препаратом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано.

Одновременное назначение омепразола (40 мг один раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75-90%. Взаимодействие также может быть обусловлено подавлением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг / ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг один раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг / ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению примерно на 30% экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг / ритонавиром в дозе 100 мг раз в сутки.

дигоксин

Одновременное лечения препаратом (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых лиц увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

клопидогрел

В ходе проведения перекрестного клинического исследования клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг / сут) в качестве монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогреля и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46% (1 день) и на 42% (День 5). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47% (через 24 часа) и на 30% (День 5), когда клопидогрел и омепразол применялись вместе. В ходе проведения другого исследования было показано, что прием клопидогреля и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействия, что, вероятно, вызвано ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Противоречивые данные о клинических проявлений этой ФК / ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе проведения обсервационных и клинических исследований.

Другие лекарственные средства

Всасывания позаконазол, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается и, следовательно клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного применения с позаконазол и эрлотинибом.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизируется омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств увеличиваться. Примером таких препаратов является R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Результаты исследований у здоровых лиц продемонстрировали наличие фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки на то есть доза, в 4 раза превышает стандартную дневную дозу), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 46% и уменьшение максимального подавления (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.

Однако, остается неясным, в какой степени это взаимодействие может иметь клиническое значение. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но не завершенного) исследования (с участием более 3760 человек; сравнивалось лечения плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, лечившихся клопидогрелем и кислотой ацетилсалициловой) и нерандомизированных post-hoc анализов данных из крупных проспективных рандомизированных исследований по клинических выходов (более чем 4700 пациентов), отсутствуют какие-либо указания на повышение риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогреля и ИПП, в том числе езомепра ола.

Ряд обсервационных исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается риск СС тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ИПП.

В исследовании с участием здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией ацетилсалициловая кислота и эзомепразол по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако, максимальная ингибирующая активность в отношении (АТФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел с комбинацией ацетилсалициловой кислоты и эзомепразола, что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Цилостазол

В перекрестном исследовании введение омепразола в дозе 40 мг здоровым участникам исследования повышало С max и AUC цилостазолу на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.

фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения препаратом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения препаратом.

неизвестный механизм

саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром / ритонавиром приводило к увеличению уровней саквинавира в плазме крови до 70%, что ассоциировалось с должным переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровней такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг за концентрациями такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и / или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (например, кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови путем замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола, как правило, не нужна. Тем не менее, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и / или CYP3A4

Препараты, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Фармакологические.

Фармакотерапевтическая группа ингибиторы протонной помпы, код АТС: А02ВС01

механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух енантиомерив, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол является ингибитором секреции соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонной помпы в париетальных клетках. Препарат при применении в дозе один раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем обратного подавления секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабым основанием, которая накапливается и превращается в активную форму в крайне кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он подавляет фермент Н + , К + -АТФазу (протонный насос). Этот эффект на заключительном этапе процесса формирования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты могут быть объяснены влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Введение омепразола вызывает дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты в желудке у человека. Для того, чтобы сразу достичь аналогичного снижения внутрижелудочной кислотности, которое достигается повторными дозами препарата по 20 мг перорально, рекомендуется в качестве первой дозы внутривенное введение 40 мг. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшего содержания этого показателя снижения в среднем на 90% в течение 24 часов, как после инъекции, так и внутривенной инфузии.

Подавление секреции соляной кислоты связывается с площадью под кривой "концентрация в плазме крови - время" (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови на данный момент времени.

Во время лечения препаратом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на H. pylori

H. pylori связана с развитием язвенной болезни, в том числе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. H. pylori является основным фактором в развитии гастрита. H. pylori вместе с соляной кислотой желудочного сока являются основными факторами в развитии язвенной болезни. H. pylori является основным фактором в развитии атрофического гастрита, ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов связана с высокими уровнями заживления и длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты в желудке

Во время лечения антисекреторными препаратами сывороточный уровень гастрина повышается в ответ на пониженную секрецию кислоты. Также в связи с пониженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранину А (CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Сообщение из литературных источников указывают, что лечение ингибиторами протонной помпы должно быть прекращен по 5-14 дней до вимирюваньня CgA. Измерение следует повторить, если уровне не нормализовались до сих пор.

Увеличение числа ECL-клеток, связанное, возможно, с увеличением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и взрослых во время длительного лечения препаратом. Считают, что эти данные не имеют клинического значения.

Во время длительного курса лечения сообщалось о чем повышенную частоту появления железистой кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции соляной кислоты этот процесс является доброкачественным и, кажется, обратимым.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, что обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенного риска развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter .

Фармакокинетика.

распределение

Объем распределения у здоровых лиц составляет примерно 0,3 л / кг массы тела. Омепразол примерно на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессирующегося CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразол, основного метаболита вещества в плазме крови. Остальное зависит от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Вследствие высокой родства омепразола с CYP2C19, существует возможность конкурентного подавления и метаболической межлекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако, из-за незначительной сродство к CYP3A4 омепразол нет возможности к подавлению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того омепразол не оказывает тормозящее действие на основные ферменты CYP.

Примерно в 3% европеоидов и у 15-20% азиатов функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым «медленных метаболизаторов». У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки средняя площадь кривой AUC в «медленных метаболизаторов» в 5-10 раз больше, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (в «быстрых метаболизаторов»). Средние максимальные концентрации в плазме крови были также более высокие - в 3-5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.

вывод

Общий клиренс составляет примерно 30-40 л / ч после разовой дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно менее одного часа как после разового, так и после повторного применения препарата один раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его применении один раз в сутки. Почти 80% дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальные - с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, возможно, вызвано угнетением фермента CYP2C19 омепразолом и / или его метаболиты (например, сульфон). Не было выявлено, чтобы любой из метаболитов влиял на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с печеночной дисфункцией нарушен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола один раз в сутки любой тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения у пациентов с пониженной функцией почек не меняется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) несколько снижена.

лиофилизированная пористая ком или порошок от белого до почти белого цвета.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе "Способ применения и дозы".

2 года.

Флаконы с порошком (без картонной коробки) могут храниться при нормальном внешнем освещении до 24 часов.

Восстановленный раствор:

стабильность химико-физических свойств после вскрытия упаковки была продемонстрирована в течение 12:00 при температуре 25 ° С после восстановления раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий и в течение 6:00 при температуре 25 ° С после восстановления раствором глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций.

С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать немедленно, кроме случаев, когда восстановление препарата происходит в контролируемых и асептических условиях, подтвержденных валидационные методами.

Хранить при температуре ниже 25 ° C в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.

По 40 г порошка во флаконе. По 5 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека АБ, Швеция