действующее вещество: клопидогрел;

1 таблетка содержит клопидогреля 75 мг (в виде клопидогреля гидросульфата)

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, масло растительное гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), индиго (E 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТХ В01А С04.

Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых

• у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения - через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом (ОКС):
• с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
• с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий:

• клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существует противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острое кровотечение (например язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взрослые, в т.ч. больные пожилого возраста. Клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Лечение клопидогрелом больных с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75 325 мг / сут). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Сообщалось о пользе применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применяют в одноразовой дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

В случае пропуска дозы:

• если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
• если прошло больше 12:00, пациенту следует принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.

Почечная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен.

Печеночная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Сообщалось, что кровотечение было распространенной побочной реакцией и чаще возникала в первый месяц лечения.

Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто (от ³ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ³ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ³ 1/10 000 до ≤ 1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.

Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению.

Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Неизвестно: перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридины (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики.

Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Редко: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение.

Очень редко: изменение вкуса.

Со стороны органов зрения.

Редко: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Со стороны органов слуха.

Редко: головокружение.

Со стороны сосудов.

Часто: гематома.

Очень редко: значительный кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: носовое кровотечение.

Очень редко: кровотечения в зоне дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия.

Редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм.

Редко: ретроперитонеальный кровоизлияние.

Очень редко: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: подкожное кровоизлияние.

Редко: сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура).

Очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), ангионевротический отек, эритематозная или эксфолиативный сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы.

Очень редко: костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Редко: гематурия.

Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее состояние и реакции в месте введения.

Часто: кровотечения в месте инъекции.

Очень редко: лихорадка.

Лабораторные исследования.

Редко: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот действия клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно прекратить путем переливания тромбоцитарной массы.

Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности нежелательно назначать беременным женщинам (меры предосторожности).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко. Исследования на животных показали, что клопидогрел выводится в грудное молоко, поэтому во время лечения клопидогрелем кормления грудью следует прекратить.

фертильность

Опыты на лабораторных животных не выявили негативного влияния клопидогреля на фертильность.

Клопидогрел-Тева не назначают детям.

Кровотечение и патологические состояния, связанные с гематологическими нарушениями.

Если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения, следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ-2 или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или других лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечения (например пентоксифиллин). Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений.

В случае планового хирургического вмешательства, временно требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам, в т.ч. стоматологам, о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП).

Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально является состоянием, которое может привести к летальному исходу, и поэтому требует немедленного лечения, в том числе проведение плазмафереза.

приобретенная гемофилия

Сообщалось о развитии приобретенной гемофилии после применения клопидогреля. При подтверждении пролонгации изолированного активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без нее, следует заподозрить развитие приобретенной гемофилии. Таким больным следует прекратить применение клопидогреля и обратиться к специалистам для получения соответствующего лечения.

Недавно перенесенный ишемический инсульт.

Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19).

Фармакогенетика. У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. Существуют тесты, позволяющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение лекарственных средств, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Цитохром CYP2C8.

Клопидогрел следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают продукты, которые являются субстратом для цитохрома CYP2C8.

Аллергические перекрестные взаимодействия.

Пациентов следует проверить на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к другим тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель), поскольку поступали сообщения о перекрестной аллергии между тиенопиридины (см. Раздел «Побочные реакции»).

Тиенопиридины могут вызвать умеренные и тяжелые аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, сыпь, гематологические перекрестные реакции (тромбоцитопения, нейтропения).

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции и / или гематологические реакции при применении лекарственного средства из группы тиенопиридинов могут иметь повышенный риск появления таких же реакций при применении других тиенопиридинов. Поэтому по такому больными следует внимательно наблюдать.

Особые группы пациентов.

Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества.

Клопидогрел-Тева содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Особые предостережения относительно удаления остатков отходов

Неиспользованные остатки препарата или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечений

Существует повышение риска возникновения кровотечений в результате потенцирования эффектов лекарственных средств. Следует с осторожностью применять другие лекарственные средства, которые могут повышать риск кровотечения.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Несмотря на то, что применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение (INR) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения в связи с независимым воздействием на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb, / IIИа . Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, при которых одновременно ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb, / IIИа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, есть опыт приема клопидогреля и АСК вместе в течение до одного года.

Гепарин. Сообщалось, что клопидогрел не требует коррекции дозы гепарина и не влияет на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможна фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сообщалось, что одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Учитывая, что СИОЗС влияют на активизацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелем требует осторожности.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Концентрация активного метаболита в крови снижалась при одновременном применении или 12-часовом интервале между приемами клопидогреля и омепразола в дозе 80 мг. Это снижение сопровождалось уменьшением подавление агрегации тромбоцитов. Ожидается, что в аналогичную взаимодействие с клопидогрелем вступать и эзомепразол.

Неоднозначные данные сообщались по фармакодинамического / фармакокинетического взаимодействия и кардиоваскулярного риска. В связи с этим следует с осторожностью применять клопидогрел с омепразолом или эзомепразолом.

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола. Клопидогрел может применяться с пантопразолом.

Нет доказательств, что другие кислотоснижающие препараты, такие как блокаторы протонной помпы или антациды, влияют на антиагрегационная активность клопидогреля.

Антациды не влияют на степень абсорбции клопидогреля.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

К препаратам, которые являются мощными или умеренными ингибиторами активности CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, и других, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты клинического исследования свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Лекарственные средства, которые являются субстратами цитохрома CYP2C8

Сообщалось, что клопидогрел повышает экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Одновременное применение клопидогреля и лекарственных средств, которые первично метаболизируются цитохромом CYP2C8 (например репаглинид, паклитаксел) следует осуществлять с осторожностью, учитывая риск повышения их концентрации в плазме крови.

За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa, без признаков клинически значимого побочного действия.

Фармакологические.

Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb / IIIa и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванной другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов. Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2:00 после приема разовой дозы клопидогреля. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под влиянием дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения приема клопидогреля.

Фармакокинетика.

После приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2:00 после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг / л).

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет примерно 85% от состава, циркулирующей в плазме. Максимальная концентрация (C max ) этого метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг / л и достигается через час после приема.

Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенным in vitro в широких пределах концентраций.

После приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и около 46% - с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения (T 1/2 ) основного метаболита составляет 8:00.

Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у больных пожилого возраста (более 75 лет) по сравнению со здоровыми добровольцев молодого возраста. Однако высокие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и во времени кровотечения. Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме 75 мг / сут значительно ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл / мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30-60 мл / мин) и здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов снижен (25%) по сравнению со здоровыми добровольцев, время кровотечения продлевался такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг / сут.

Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

светло-розовые или розовые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой без трещин и сколов; с одной стороны таблетки - тиснение в виде цифр «93», с другой - тиснение в виде цифр «7314».

2 года.

Препарат не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в коробке.

По рецепту.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.