Кандесар : инструкция по применению

действующее вещество: candesartan;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 4 мг, 8 мг, 16 мг

вспомогательные вещества: таблетки по 4 мг - лактоза, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, магния стеарат таблетки по 8 мг, 16 мг - лактоза, крахмал, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 4000, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТС С09С А06.

• Артериальная гипертензия у взрослых,
• Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) у взрослых в качестве дополнительной терапии к ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

• Гиперчувствительность к кандесартана цилексетила или к любой из составляющих препарата.
• Беременность во втором и третьем триместре.
• Тяжелые нарушения функции печени и / или холестаз.

Применение у больных с АГ

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Кандесара при артериальной гипертензии составляет 8 мг 1 раз в сутки перорально. Наиболее выраженный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. Если артериальное давление контролируется недостаточно, дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и до максимальной - 32 мг 1 раз в сутки. Дозу корректируют в соответствии с изменениями артериального давления.

Кандесар можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами. Применение Гидрохлоротиазид в сочетании с различными дозами Кандесара вызывает аддитивный гипотензивный эффект.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты со снижением внутрисосудистого объема

Пациентам, которым угрожает риск гипотензии, например лицам с возможным снижением внутрисосудистого объема, лечение следует начинать с дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, в том числе тех, кто находится на гемодиализа составляет 4 мг. Дозу титруют в зависимости от реакции организма. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями или терминальной стадией болезни почек (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен.

Пациенты с нарушением функции печени

Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг один раз в сутки. Дозу корректируют в зависимости от реакции организма. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и / или холестазом.

Пациенты негроидной расы

Гипотензивное действие кандесартана у пациентов негроидной расы выражена меньше, чем у других пациентов. Поэтому для контроля артериального давления у пациентов негроидной расы повышать дозу Кандесара и сопутствующая терапия может понадобиться чаще, чем у пациентов другого этнического происхождения.

Применение при сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза Кандесара при сердечной недостаточности составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до целевого уровня 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или к самой переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек, в том числе мониторинг сывороточных уровней креатинина и калия. Кандесар можно применять вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, в том числе ингибиторы АПФ, бета-блокаторами, диуретиками, препаратами наперстянки или комбинацией этих средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков.

Пациенты особых групп

Пациентам пожилого возраста, больным с уменьшенным ОЦК, нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция начальной дозы не требуется.

дети

Безопасность и эффективность применения кандесартана для лечения гипертензии и сердечной недостаточности у новорожденных и детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

лечение гипертензии

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и временными. Общая частота нежелательных явлений не зависела от дозы препарата или возраста пациентов. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была сходной в группах применения кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).

В совокупном анализе данных клинических исследований пациентов с гипертензией нежелательные реакции на кандесартана цилексетил определялись по частоте нежелательных явлений, отмечавшихся на фоне применения кандесартана цилексетила минимум на 1% чаще, чем на фоне приема плацебо. Исходя из этого определения, наиболее распространенными побочными эффектами были головокружение / вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

По частоте побочные эффекты делятся на: очень часто (≥1 / 10) часто (≥1 / 100 и <1/10), нечастые (≥1 / 1000 и <1/100), редкие (≥1 / 10000 и <1 / 1000), очень редкие (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Частые Инфекции дыхательных путей

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Расстройства питания и обмена веществ

Очень редкие: Гиперкалиемия, гипонатриемия

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение / вертиго, головная боль

Со стороны ЖКТ

Очень редкие: Тошнота

Со стороны пищеварительной системы

Очень редкие Повышенная активность печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редкие: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редкие: боль в спине, артралгия, миалгия

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редкие: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных к ней пациентов.

Результаты лабораторных анализов

В общем, не отмечалось клинически значимого влияния кандесартана на обычные лабораторные показатели. На фоне применения других ингибиторов ренин-ангиотензин-наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. Регулярный мониторинг лабораторных показателей у пациентов, применяют кандесартан, обычно не нужен. Однако пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль сывороточных уровней кальция и креатинина.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль нежелательных явлений кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью согласовывался с фармакологией препарата и состоянию здоровья пациентов. В программе клинических исследований CHARM с сравнения кандесартана в дозах до до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796) применение препарата через нежелательные явления прекратил 21% пациентов группы кандесартана цилексетила и 16,1% - в группе плацебо. Наиболее часто отмеченными нежелательными явлениями были гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек. Эти явления чаще случались у пациентов старше 70 лет, больных диабетом или лиц, принимавших другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ и / или спиронолактон.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. По частоте побочные эффекты делятся на: очень часто (≥1 / 10) часто (≥1 / 100 и <1/10), нечастые (≥1 / 1000 и <1/100), редкие (≥1 / 10000 и <1 / 1000), очень редкие (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Расстройства питания и обмена веществ

Часто: Гиперкалиемия

Очень редкие: гипонатриемия

Со стороны нервной системы

Очень редкие: головокружение, головная боль

Со стороны сосудистой системы

Часто: Гипотензия

Со стороны ЖКТ

Очень часто: тошнота

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: Повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редкие: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редкие: боль в спине, артралгия, миалгия

Со стороны мочевыделительной системы

Часто: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных к ней пациентов.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения кандесартана часто развиваются гиперкалиемия и нарушения функции почек. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Исходя из фармакологических свойств, основными проявлениями передозировки вероятно будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В редких случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) пациенты выздоравливали без осложнений.

В случае симптоматической гипотензии следует предоставить симптоматическое лечение и контролировать показатели жизненных функций. Пациента следует положить на спину и приподнять ноги. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического раствора. Если вышеупомянутых мер недостаточно, могут быть применены симпатомиметики препараты.

Кандесартан не выводится путем гемодиализа.

беременность

Не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), к которым относится и кандесартан, в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместре беременности применение АРА ИИ противопоказано.

Полученные в ходе эпидемиологических исследований данные относительно риска тератогенного эффекта ингибиторов АПФ в случае применения их в первом триместре беременности неоднозначные; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данных контролируемых эпидемиологических исследований АРА ИИ нет, подобный риск может существовать и для этого класса препаратов. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА ИИ считается крайне важным, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, доказано безопасны для применения в период беременности. В случае установления беременности, применение АРА ИИ следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами.

Применение АРА II во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсическому воздействию на плод (ухудшение функции почек, олигогидроамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (развитие почечной недостаточности, гипотензии и гипокалиемии).

В случае экспозиции АРА ИИ начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и состояния черепа плода.

За младенцами, матери которых применяли АРА ИИ, следует тщательно наблюдать на случай развития гипотензии.

кормление грудью

Поскольку нет информации относительно применения Кандесара в период кормления грудью, прием препарата не рекомендуется, и желательно прибегнуть к альтернативной терапии средствами, безопасность которых в период кормления грудью установлена ​​лучше, особенно в случае вскармливания новорожденных и недоношенных детей.

Безопасность и эффективность применения кандесартана для лечения гипертензии и сердечной недостаточности у новорожденных и детей в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Нарушение функции почек

Как и в случае других препаратов, угнетающих систему ренин-ангиотензин-альдостерона при применении Кандесара возможные изменения функции почек у предрасположенных пациентов.

При применении Кандесара у больных АГ с нарушениями функции почек, рекомендуется регулярный мониторинг сывороточных уровней калия и креатинина. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен. Таким пациентам дозу следует повышать с осторожностью, периодически проверяя артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно в возрасте от 75 лет и более, а также лиц с нарушением функции почек следует периодически функции почек. При увеличении дозы препарата рекомендуется контролировать сывороточные уровни креатинина и калия. Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью и уровнем креатинина в сыворотке> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл) в клинических исследованиях не рассматривался.

Одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью

При одновременном применении Кандесара и ингибиторов АПФ может возрастать риск нежелательных реакций, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. Пациенты, которые лечатся по такой схеме, рекомендован регулярный и тщательный надзор.

гемодиализа

Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде АТ1-рецепторов в результате пониженного объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализа, дозу следует титровать осторожно, регулярно проверяя артериальное давление.

Стеноз почечных артерий

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II (Араи), могут повышать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

трансплантация почек

Опыт применения Кандесара у пациентов, которым недавно была сделана трансплантация почки, отсутствует.

гипотензия

Гипотензия может возникнуть на фоне применения Кандесара у пациентов с сердечной недостаточностью. Также возможно развитие гипотензии у больных АГ с пониженным ОЦК, например тех, кто применяет мочегонные средства в высоких дозах. Лечение следует начинать с осторожностью и попытаться устранения гиповолемии.

Анестезия и хирургическое вмешательство

Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, применяющих антагонисты ангиотензина II, может развиться гипотензия, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться введении жидкости и / или вазопресивних средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом целом не реагируют на гипотензивные препараты, действие которых обусловлено угнетением ренин-ангиотензин-. Поэтому применение Кандесара в этой популяции не рекомендуется.

гиперкалиемия

Одновременное применение Кандесара и калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови (например, гепарина), может приводить к росту сывороточных концентраций калия у больных с АГ. В таких случаях необходим контроль уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения Кандесара может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Кандесара не рекомендуется и может применяться только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков

беременность

Лечение АРА ИИ не следует начинать в период беременности. Кроме случаев, когда продолжение терапии АРА ИИ считается крайне важным, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты, доказано безопасны для применения в период беременности. В случае установления беременности, применение АРА ИИ следует немедленно прекратить и, в соответствующих случаях, начать терапию альтернативными средствами

общие предостережения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функции почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или фоновой болезнью почек, в том числе стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему , сопровождалось острой гипотензии, азотемии, олигоурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Нельзя исключать возможность развития подобных явлений на фоне терапии АРА II в. Как и в случае применения любых гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Гипотензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, имеющими гипотензивные свойства, предназначенными как для снижения артериального давления, так и по другим показаниям.

Таблетки Кандесара содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует употреблять этот препарат.

Исследований влияния кандесартана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Однако, следует иметь в виду, что на фоне применения Кандесара может возникать головокружение или чувство усталости.

В клинических исследованиях фармакокинетики рассматривались такие соединения как Гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, оральные контрацептивы (например этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами замечено не было.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других препаратов (например, гепарина) может повышать уровень калия. В соответствующих случаях следует рекомендован мониторинг уровня калия.

На фоне одновременного применения препаратов лития с ингибиторов АПФ отмечалось обратное рост концентрации лития в сыворотке и токсическое воздействие. Подобный эффект может возникать при применении АРА II в. Одновременное применение кандесартана и лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА ИИ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе> 3 г / сут) и неселективными НПВП) гипотензивный эффект может ослабляться.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение Араи и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с изначально ослабленными функциями почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует потреблять надлежащее количество жидкости и их почечные функции следует проверять после начала совместного применения и периодически спустя.

Фармакологические свойства. Фармакологические.

Ангиотензин II - это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-; он участвует в патофизиологии гипертензии, сердечной недостаточности и других расстройств сердечно-сосудистой системы, а также в патогенезе гипертрофии и повреждения органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регулирования водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток опосредуется через рецепторы типа 1 (АО 1 ).

Кандесартана цилексетил - это пролекарства для орального применения. Они быстро превращаются в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза в ходе всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан - это АРА II, который селективно действует на АО 1 рецепторы, плотно связывается и медленно распадается от рецепторов. Не проявляет свойств агониста.

Кандесартан не угнетает АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и расщепляет брадикинин. Он не влияет на АПФ и не потенцирует действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях с сравнения кандесартана с ингибиторов АПФ частота кашля была меньше у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к дозозависимому рост плазменных уровней ренина, ангиотензина I и II и снижение плазменных концентраций альдостерона.

гипертензия

У больных АГ кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Гипотензивное действие достигается путем уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Не наблюдалось серьезной или чрезмерной гипотензии после первой дозы или "эффекта рикошета» после прекращения лечения.

Начало гипотензивного действия после приема разовой дозы кандесартана цилексетила целом наступает в течение 2:00. При постоянном применении наибольшее снижение артериального давления при любой дозы обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. По результатам мета-анализа, средний дополнительный эффект от увеличения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов этот эффект может быть больше среднего. Применение кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала между приемами. Гипотензивное действие и переносимость кандесартана по сравнению с лосартаном рассматривались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях с участием целом 1268 пациентов с легкой или умеренной гипертензией. Наименьшее снижение артериального давления (систолического / диастолического) составил 13,1 / 10,5 мм рт. ст. в группе кандесартана цилексетила 32 мг один раз в сутки и 10,0 / 8,7 мм рт. ст. в группе лозартана калия 100 мг один раз в сутки (разница в снижении артериального давления 3,1 / 1,8 мм рт. ст. р <0,0001 / р <0,0001).

При применении кандесартана цилексетила вместе с Гидрохлоротиазид наблюдается аддитивный гипотензивный эффект. Усиление гипотензивного действия происходит также при сочетании кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.

Лекарственные средства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, оказывают менее выраженное влияние на пациентов негроидной расы (популяция с обычно низким уровнем ренина) по сравнению с пациентами другого этнического происхождения. То же происходит и с кандесартаном. В открытом клиническом исследовании с участием 5156 пациентов с диастолической гипертензией снижение артериального давления на фоне применения кандесартана у пациентов негроидной раза было обычно значительно меньше, чем у остальных участников (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. И 19,0 / 12 7 мм рт. ст. соответственно, р <0,0001 / р <0,0001).

Кандесартан усиливает почечный кровоток и не влияет на или ускоряет клубочковой фильтрации, в то время как сопротивление почечных сосудов и фильтрационная фракция уменьшаются. В 3-месячном клиническом исследовании у больных АГ с диабетом типа 2 и микроальбуминурией гипотензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала вывода альбумина с мочой (соотношение альбумина / креатинина, в среднем на 30%, 95% ДИ 15-42%). В настоящее время нет данных относительно влияния кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) раз в сутки на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость рассматривался в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пациентов пожилого возраста (в возрасте 70-89 лет, 21% - в возрасте от 80 лет или старше) со слабой или умеренной гипертензией, за которыми наблюдали в среднем в течение 3,7 лет (исследование когнитивной деятельности и прогнозирования дальнейшего течения у больных). Пациенты принимали кандесартана цилексетил или плацебо, а также, при необходимости, другие гипотензивные средства. Артериальное давление в группе кандесартана снизился с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе. Статистически значимой разницы по основной конечной точкой, значительными сердечно-сосудистыми событиями (смертность от сердечно-сосудистых событий, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда) не наблюдалось. В группе кандесартана было зарегистрировано 26,7 явлений на 1000 пациенто-лет в группе контроля - 30,0 явлений на 1000 пациенто-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75-1,06. Р = 0, 19).

сердечная недостаточность

По данным программы CHARM (Оценка снижения смертности и заболеваемости при применении кандесартана у больных сердечной недостаточностью) применение кандесартана цилексетила позволяет уменьшить уровни смертности, госпитализации из-за сердечной недостаточности, а также смягчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

Эта программа плацебо-контролируемых двойных слепых исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) состояла из трех отдельных исследований: CHARM-Alternative (n = 2028) с участием пациентов с фракции выброса левого желудочка ≤ 40%, не применяли ингибиторы АПФ из-за непереносимости (в основном кашель 72%), CHARM-Added (n = 2548) с участием пациентов с ФВЛЖ ≤ 40%, принимавших ингибиторы АПФ, и CHARM-Preserved (n = 3023) с участием пациентов с ФВЛЖ> 40%. Пациенты, как находились на оптимальном режиме лечения ХСН на начальном этапе, были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (титрование дозы от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или до самой переносимой дозы, средняя доза 24 мг) . Медиана дальнейшего наблюдения составила 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, которые все еще принимали кандесартан (89%), употребляли препарат в целевой дозе 32 мг.

В исследовании CHARM-Alternative частота комбинированной конечной точки - смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН - в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; относительный риск (ОР) составил 0,77 (95% ДИ: 0,67-0,89; р <0,001). Это соответствует снижению относительного риска на 23%. Конечная точка была зарегистрирована в 33,0% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 30,1-36,0) и 40,0% группы плацебо (95% ДИ: 37,0-43,1) абсолютная разница составляла 7,0% (95% ДИ: 11,2-2,8). Количество пролеченных пациентов для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования составляла 14 Частота комбинированной конечной точки, охватывала смерть по любым причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значимо ниже в группе кандесартана; ВР составил 0,80 (95% ДИ: 0,70-0,92, р = 0,001). Эта конечная точка была зарегистрирована в 36,6% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 33,7 - 39,7) и 42,7% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,8) абсолютная разница составляла 6,0% (95% ДИ: 10,3-1,8). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки - и смертность и заболеваемость (госпитализация через ХСН) - свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,008).

В исследовании CHARM-Added частота комбинированной конечной точки - смертности от сердечно-сосудистых событий или первой госпитализации через ХСН - в группе кандесартана была значимо меньше, чем в группе плацебо; ВР составил 0,85 (95% ДИ: 0,75-0,96, р = 0,011). Это соответствует снижению относительного риска на 15%. Конечная точка была зарегистрирована в 37,9% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 35,2-40,6) и 42,3% группы плацебо (95% ДИ: 39,6-45,1) абсолютная разница составила 4,4% (95% ДИ: 8,2-0,6). Для предотвращения одного случая гибели от сердечно-сосудистых событий или госпитализации из-за сердечной недостаточности в течение исследования понадобилось пролечить 23 пациентов. Частота комбинированной конечной точки, охватывала смерть по любым причинам и первую госпитализацию через ХСН, также была значимо ниже в группе кандесартана; ВР составил 0,87 (95% ДИ: 0,78-0,98, р = 0,021). Эта конечная точка была зарегистрирована в 42,2% пациентов группы кандесартана (95% ДИ: 39,5-45,0) и 46,1% группы плацебо (95% ДИ: 43,4-48,9) абсолютная разница составляла 3,9% (95% ДИ: 7,8-0,1). Обе составляющие этой комбинированной конечной точки - и смертность и заболеваемость - свидетельствовали о благоприятном эффекте кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса по NYHA (р = 0,020).

В исследовании CHARM-Preserved не наблюдалось статистически значимого снижения частоты комбинированной конечной точки, объединяла смертность от сердечно-сосудистых событий и первую госпитализацию через ХСН. Относительный риск составил ВР 0,89 (95% ДИ: 0,77-1,03, р = 0,118).

Частота смертности по любым причинам не достигала уровня статистической значимости в каждом из трех исследований CHARM отдельно. Однако этот показатель также рассматривался в совокупных популяциях пациентов: CHARM-Alternative и CHARM-Added, ОР = 0,88 (95% ДИ: 0,79-0,98, р = 0,018) и всех трех исследований, ОР = 0,91 (95% ДИ: 0.83-1,00; р = 0,055).

Благоприятный эффект кандесартана отмечался независимо от возраста, пола и применения сопутствующих препаратов. Кандесартан эффективно действовал также у пациентов, которые одновременно принимали бета-блокаторы и ингибиторы АПФ, и благоприятный эффект достигался независимо от того, пациенты принимали или нет ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководствами по лечению.

У пациентов их ХСН и подавленной функцией систолической левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛШ≤40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина плазмы и концентрации ангиотензина II и снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение

После приема применений кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность кандесартана после приема орального раствора кандесартана цилексетила составляет примерно 40%. Относительная биодоступность таблеток по сравнению с этим же оральным раствором составляет примерно 34% и вариабельность очень мала. Итак, расчетная биодоступность таблеток составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке (C max ) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно при увеличении доз в терапевтическом диапазоне. Зависимости фармакокинетики кандесартана от пола не наблюдалось. Площадь под кривой зависимости концентрации кандесартана в сыворотке от времени (AUC) при одновременном приеме пищи значительным образом не меняется.

Кандесартан значительным образом связывается с белками плазмы крови (более чем на 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Пища не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и подвергается лишь незначительного печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся данные исследований взаимодействия не свидетельствуют о влиянии препарата на CYP2C9 и CYРЗА4. По данным исследований in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E и CYP3A4. Терминальный период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. Аккумуляции после многократных доз не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный - около 19 мл / мин / кг. Почечный клиренс кандесартана происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема 14 С-меченого кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, а 56% выводится с калом в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана примерно на 50% и 80% соответственно выше, чем у молодых пациентов. Однако реакция со стороны артериального давления и частота нежелательных явлений после применения дозы у молодых и пожилых пациентов подобные (см. 4.2 "Применение").

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести C max и AUC кандесартана при повторном применении росли на 50% и 70% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, но t ½ оставался неизменным. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек эти показатели росли соответственно на 50% и 110%. Терминальный t ½ кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек рос примерно вдвое. AUC кандесартана у пациентов, находившихся на диализе, была подобна пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

В одном из двух исследований с участием пациентов с нарушениями печеночных функций легкой и средней тяжести среднее значение AUC кандесартана росло примерно на 20% и на 80% - во втором. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

таблетки 4 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, не покрытых таблетки с тиснением «4» на одной стороне

таблетки 8 мг розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытых таблетки с тиснением «8» на одной стороне

таблетки 16 мг розового цвета, круглые, двояковыпуклые, не покрытых таблетки с тиснением "16" на одной стороне

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

По 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.