Кандекор : инструкция по применению

действующее вещество: 1 таблетка содержит 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг кандесартана цилексетила;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, макрогол 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальция кармеллоза, магния стеарат, железа оксид красный (E 172) - только в таблетках по 8 мг, 16 мг и 32 мг.

Таблетки.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. АТС C09С A06.

Эссенциальная гипертензия.

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.

Тяжелые нарушения печени и / или холестаз.

Возраст до 18 лет.

Период кормления грудью.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Дозирование при гипертензии

Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза составляют 8 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличить до 16 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения АД должным образом не контролируется дозой 16 мг один раз в сутки, дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной - 32 мг один раз в сутки. Если с помощью этой дозы контроль АД не достигается, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.

Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции начальной дозы.

Пациенты с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Начальную дозу 4 мг следует назначать пациентам с риском появления артериальной гипотензии, например, для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости.

Применение при нарушении функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу титровать в соответствии с реакцией. Опыт применения у пациентов с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

<15 мл / мин) ограничен.

Применение при нарушении функции печени

Для пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 2 мг один раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

сопутствующая терапия

Было показано, что дополнительное назначение тиазидных диуретиков, например, гидрохлоротиазид, имеет дополнительный антигипертензивный эффект с Кандекором ® .

Применение у чернокожих пациентов

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выраженным у чернокожих пациентов. Таким образом, титрование Кандекору ® в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля артериального давления могут быть чаще необходимы в чернокожих, чем у не чернокожих пациентов.

Дозирование при сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза Кандекору ® при сердечной недостаточности составляет 4 мг

1 раз в сутки. Титрования в сторону увеличения до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель.

Особые категории пациентов

Не нужно корректировки начальной дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов со снижением ОЦК, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени.

сопутствующая терапия

Кандекор ® можно назначать вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и препараты наперстянки или комбинацию этих лекарственных средств.

Кандекор ® следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи.

лечение гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях побочные эффекты были легкими и временными и сравнимыми с плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не показала никакой зависимости от дозы или возраста. Отказ от лечения из-за побочных эффектов была подобной в кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В объединенном анализе данных клинических исследований сообщалось о таких побочных реакциях, возникших при приеме кандесартана цилексетила (частота появления побочных реакций при приеме кандесартана цилексетила минимум на 1% выше, чем частота появления таких реакций при применении плацебо).

Побочные реакции классифицированы в следующие группы в соответствии с их частоты:

• очень часто > 1/10;
• часто > 1/100, <1/10;
• нечасто > 1/1 000, <1/100;
• редко > 1/10 000, <1/1 000;
• очень редко <10000, неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Результаты лабораторных исследований

Не было вообще ни одного клинически значимого влияния кандесартана цилексетила на стандартные лабораторные показатели. Как и с другими ингибиторами ренин-ангиотензин-, наблюдалось незначительное снижение гемоглобина. Наблюдалось повышение уровня креатинина, мочевины или калия и снижение уровня натрия. О повышении АЛТ, которое расценивалось как побочное явление, сообщалось ненамного чаще при приеме кандесартана цилексетила, чем при приеме плацебо (1,3% против 0,5%). Как правило, для пациентов, принимающих кандесартана цилексетил, не нужно стандартного мониторинга лабораторных показателей. Однако пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных эффектов кандесартана цилексетила у пациентов с сердечной недостаточностью отвечал фармакологии препарата и состояния здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали кандесартана цилексетил в дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21,0% группы приема кандесартана цилексетила и 16,1% группы приема плацебо прекратили лечение из-за побочных реакции. Побочными реакциями были:

Результаты лабораторных исследований

Повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке.

постмаркетинговый опыт

Согласно постмаркетинговый опытом, было сообщено о таких побочных реакциях:

Симптомы. На основе фармакологических выводов, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В индивидуальных регистрационных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение с мониторингом жизненных показателей. Пациента следует положить на спину с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы с помощью инфузии, например, изотонического солевого раствора. Могут быть введены симпатомиметики, если вышеуказанных мер недостаточно. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Применение в течение второго и третьего триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может нанести ущерб плода или новорожденному (артериальная гипотензия, почечная дисфункция, олигурию и / или анурией, олигогидрамнион, гипоплазия черепа, задержка внутриутробного развития) и смерть. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей.

Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждения почек у плодов на поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется кандесартан в молоко, но из-за наличия потенциальной нежелательного воздействия на детей, которых кормят грудью, Кандекор ® противопоказано применять во время кормления грудью.

Кандекор ® не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.

Нарушение функции почек

Как и в случае с другими препаратами, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении Кандекором ® можно ожидать изменения функции почек у предрасположенных пациентов.

При применении Кандекору ® у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов, имеющих нарушения функции почек, рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыт применения у пациентов с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 л / мин) ограничен. У таких пациентов следует с осторожностью титровать Кандекор ® с тщательным мониторингом артериального давления.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должен включать периодические оценки функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста старше 75 лет или более и у пациентов с нарушением функции почек. В течение титрования дозы Кандекору ® рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке. Клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточности не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности

Риск появления побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии, может вырасти при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Пациенты, находящиеся на такой терапии, следует регулярно и тщательно наблюдать.

гемодиализ

Во время проведения диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде

AT 1 рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-. Поэтому Кандекор ® следует с осторожностью титровать у пациентов, находящихся на гемодиализе, с тщательным контролем артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ (АПФ), могут повышать уровень мочевины в крови и уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецептора ангиотензина II.

трансплантация почек

Данные о применении Кандекору ® у пациентов после пересадки почки отсутствуют.

артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью в течение лечения Кандекором ® может возникнуть гипотензия. Как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, имеют уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например, у тех, кто принимает высокие дозы диуретиков. В начале лечения следует быть осторожными и следует пытаться корректировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотония может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение введения жидкости и / или препаратов, повышающих артериальное давление.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, особенно осторожными нужно быть при лечении пациентов, страдающих гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-. Поэтому применение Кандекору ® не рекомендуется.

гиперкалиемия

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кандекору ® с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин ) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Кандекор ® , может возникнуть гиперкалиемия. Во время лечения Кандекором ® пациентов с сердечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке, особенно когда препарат принимается вместе с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, например, спиронолактон.

беременность

Не следует начинать применение антагонистов рецептора ангиотензина II в течение беременности. Если продолжение антагонизма рецептора ангиотензина II считается необходимым, то пациентов, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с определенным профилем безопасности по применению при беременности. Как только беременность установлена, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если суждено, альтернативную терапию.

общие сведения

У пациентов, чей тонус сосудов и функция почек зависят, главным образом, от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или наличием заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющих на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией в единичных случаях - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать и для антагонистов рецептора ангиотензина II. Как и с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

С Кандекором ® не проводилось никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами, но, учитывая его фармакодинамические свойства, кандесартан вряд ли будет иметь такое влияние. Однако следует быть осторожным при управлении автомобилем и другими механическими средствами, поскольку препарат может вызывать усталость и головокружение во время лечения.

Не было обнаружено ни одной клинически значимого взаимодействия. К веществам, которые изучались в клинических фармакокинетических исследованиях, принадлежат гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (а именно: этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл.

Кандесартан лишь незначительно выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4, однако до сих пор влияние на другие изоферменты цитохрома P450 неизвестен.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, которые обладают способностью снижать артериальное давление независимо от того, были ли они предназначены как антигипертензивные средства, или по другим показаниям.

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ сообщалось о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и токсичность. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II, следовательно, в течение сопутствующего приема рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами COX-2 (ЦОГ), ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП) может ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и с другими ингибиторами АПФ, сопутствующий прием антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга позже.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Фармакологические.

Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодными для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирной гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для рецепторов АТ1, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста.

артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, длительного снижения артериального давления. Антигипертензивная активность обусловлена ​​уменьшением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердцебиения. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2:00. При постоянном лечении наибольшее снижение артериального давления с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. При применении кандесартана цилексетила один раз в сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления в течение 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

Кандесартан повышает почечный кровоток крови и / или не имеет эффекта на скорость клубочковой фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция является сниженным.

У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом II типа, 12-недельное лечение кандесартаном цилексетилом в дозе 8-16 мг не проявляло побочного эффекта на глюкозу крови или липидный профиль.

сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации из-за сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за хронической сердечной недостаточностью (ХСН) был неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективным у пациентов, которые одновременно принимали как бета-блокаторы, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной в руководстве по лечению.

У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочный капиллярный давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме, а также снижает уровень альдостерона.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Биодоступность таблетки составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке (max) достигается через 3-4 часа после приема. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была связана с полом, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой параметр кандесартана, как площадь под кривой "концентрация в сыворотке - время" (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, главным образом, выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь небольшой степени выводится путем печеночного метаболизма. Время полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00. После приема многократных доз аккумуляция не происходит.

Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Вывод кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После приема внутрь 14С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56% дозы оказываются в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) максимальная концентрация и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы Кандекору у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, C max и ACC кандесартана повышались во время многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23%.

Основные физико-химические свойства : таблетки по 4 мг - круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны, со скошенными краями

таблетки по 8 мг, 16 мг и 32 мг - круглые, светло-розового цвета, слегка двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны, со скошенными краями

Таблетку можно разделить на две равные части.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров в картонной коробке

по 14 таблеток в блистере, по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров в картонной коробке

по 15 таблеток в блистере, по 2, 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.