Состав
действующее вещество: lornoxicam;
1 таблетка содержит 8 мг лорноксикама ;
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат;
пленочная оболочка : пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к лорноксикаму или другим компонентам препарата
- тромбоцитопения
- повышенная чувствительность (симптомы подобны как при бронхиальной астме, рините, ангионевротическом отека или крапивнице) в другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту
- тяжелая форма сердечной недостаточности
- желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые кровотечения или другие гематологические нарушения;
- желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим приемом нестероидных противовоспалительных средств;
- активная язва или рецидивы язвенной болезни / кровотечения в анамнезе (два или более доказанных эпизодов возникновения язвы или кровотечения)
- тяжелая форма печеночной недостаточности
- тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина> 700 мкмоль / л);
Способ применения и дозы
Внутрь.
Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном восприятии лечения.
Острая боль . Рекомендуемая доза составляет 8-16 мг (1-2 таблетки) в сутки. Начальная доза составляет 16 мг, через 12:00 следует применять еще 8 мг в первый день лечения. После первого дня лечения суточная доза не должна превышать 16 мг.
Таблетки Ксефокам ® Рапид принимать, запивая достаточным количеством жидкости.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) корректировки дозы не требуется, но следует с осторожностью применять препарат Ксефокам ® Рапид в связи с вероятностью возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу препарата Ксефокам ® Рапид и принимать 1 раз в сутки.
Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижать дозу препарата Ксефокам ® Рапид и принимать 1 раз в сутки.
Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема максимально низкой эффективной дозы.
Побочные реакции
Наиболее частые побочные явления, которые являются общими для всех нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и связанные с нарушениями пищеварительного тракта: желудочно-кишечные язвы с перфорацией и кровотечениями, зафиксировано летальных случаях, особенно у пациентов пожилого возраста. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молотый, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты.
Наиболее частые побочные реакции, которые наблюдались от применения лорноксикама: тошнота, диспепсия, расстройства пищеварения, боли в животе, рвота и диарея.
Было зафиксировано возникновение отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности вследствие применения НПВП.
Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме препарата Ксефокам ® Рапид, по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 - <1/10), нечасто ( > 1/1000 - <1/100), редко ( > 1/10000 - <1/1000), очень редко (1/10000).
Инфекции и инвазии.
Редко фарингиты.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нарушения коагуляции, панцитопения.
Очень редко экхимозы. Есть данные, что НПВП могут вызвать развитие тяжелых гематологических расстройств, таких как нейтропения, агранулоцитоз, гипопластическая и гемолитическая анемии.
Со стороны иммунной системы.
Редко реакции гиперчувствительности, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ.
Нечасто потеря аппетита, изменения массы тела.
Со стороны эндокринной системы.
Редко гипонатриемия.
Психические расстройства.
Нечасто инсомния, депрессия.
Редко беспокойство, нарушение сознания, повышенная возбудимость, нарушение способности концентрироваться, изменения внимания, когнитивные расстройства.
Со стороны нервной системы.
Часто легкий кратковременный головная боль, головокружение.
Редко сонливость, парестезии, дисгевзия, тремор, мигрень, гиперкинезия, гипестезия.
Очень редко асептический менингит у больных системной красной волчанкой и смешанные заболевания соединительной ткани.
Со стороны органов зрения.
Нечасто конъюнктивит.
Редко: нарушение зрения, в т.ч. затуманивание зрения, нарушение цветовосприятия, дефекты полей зрения, скотома, амблиония, диплопия, иридоциклит.
Со стороны органов слуха и лабиринта уха.
Нечасто вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, задержка жидкости, сердечная недостаточность, покраснение лица.
Редко: артериальная гипертензия, приливы, кровоизлияния, васкулит, гематомы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто риниты.
Редко одышка, кашель, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.
Нечасто запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, боль в животе, кровоточивость десен, язвенный стоматит.
Редко молотый, рвота с примесью крови, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, стоматит, глоссит, перфорация пептических язв, геморрой, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы.
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
Очень редко токсическое действие на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозные высыпания, крапивница и ангионевротический отек, алопеция.
Редко дерматиты, экзема, макулопапулезная сыпь, пурпура.
Очень редко отек и буллезные реакции, изменения ногтей, псориаз, мультиформана эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто: артралгия.
Редко: ощущение боли в костях и спине, мышечные спазмы, слабость мышц, миалгия, синовит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Редко никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови.
Очень редко лорноксикам может вызвать острую почечную недостаточность у пациентов с уже существующими заболеваниями почек. Есть случаи развития нефрита, нефротического синдрома, папиллярного некроза, вызванных приемом НПВС.
Общие нарушения.
Иногда: недомогание, отек лица.
Редко астения.
Передозировка
На сегодняшний день нет данных о передозировке препаратом Ксефокам ® Рапид. В случае передозировки лорноксикама возможны такие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). Тяжелые симптомы атаксии, переходящие к коме и судом, возможны изменения функции печени и почек, нарушение свертываемости крови.
При реальном или предполагаемом передозировке следует прекратить прием препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. На сегодня специфического антидота нет. Необходимо провести обычные неотложные меры, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, применение активированного угля только при условии его приема сразу после передозировки Ксефокам ® Рапид могут привести к уменьшению всасывания препарата. Симптоматическое лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат противопоказан в III триместре беременности. Клинических данных по применению препарата Ксефокам ® Рапид в I-II триместрах беременности и экскреции его в грудное молоко в период кормления грудью нет, поэтому препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.
Дети
Препарат не рекомендуется применять детям в связи с недостаточностью клинических данных об эффективности и безопасности препарата.
Особенности применения
Препарат следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска:
- Пациентам с почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 150-300 мкмоль / л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300-700 мкмоль / л). В случае ухудшения функции почек лечение следует прекратить.
- Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек.
- Пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например, частичного тромбинового времени), поскольку лорноксикам угнетает агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови.
- Пациентам с печеночной недостаточностью (например цирроз печени) после применения препарата в дозе 12-16 мг в сутки рекомендуется провести лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми пациентами не выявлено.
- При длительном лечении (более 3 месяцев) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.
- Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек, печени и с осторожностью применять после хирургических вмешательств.
Следует избегать совместному применению лорноксикама с другими НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема максимально низкой эффективной дозы.
При применении НПВП возможно возникновение желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфорации, которые могут иметь летальный исход. Пациентам с язвами в анамнезе, осложненными кровотечениями или перфорацией, а также пациентам пожилого возраста следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в максимально низких терапевтических дозах.
С осторожностью применять Ксефокам ® Рапид у пациентов, которые параллельно принимают препараты, увеличивающие риск возникновения язв и кровотечений (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которые нуждаются в такой совместной терапии, лечения можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например ингибиторов протонной помпы) и проводить тщательный мониторинг.
У пациентов пожилого возраста увеличивается риск возникновения побочных реакций при применении НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфорации. При возникновении каких-либо побочных реакций со стороны пищеварительного тракта следует немедленно обратиться к врачу.
Следует с осторожностью и после тщательного анализа применять препарат пациентам с артериальной гипертензией и / или сердечной недостаточностью, поскольку в результате приема НПВС возможные отеки и задержка жидкости в организме.
Пациентам с артериальной гипертензией, не руководствуется, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными нарушениями, а также перед длительным применением пациентам с повышенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечение следует начинать после тщательного анализа.
Сопутствующее лечение НПВС и гепарина увеличивают риск спинномозговой / эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
В связи с приемом НПВС, особенно в начале лечения, в редких случаях были отмечены серьезные побочные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз. Лечение следует прекратить при первых симптомах (кожная сыпь, поражение слизистых оболочек и другие симптомы гиперчувствительности).
Пациентам, страдающим бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, следует с осторожностью применять НПВП, поскольку есть случаи развития бронхоспазма.
У пациентов, страдающих системной красной волчанкой и смешанные заболевания соединительной ткани, повышается риск возникновения асептического менингита.
Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.
Сопутствующее лечение НПВС и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек.
Как и другие НПВС, Ксефокам ® Рапид может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови или других печеночных показателей, а также увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются долгое время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.
Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие синтез циклооксигеназы, могут ослаблять фертильность, не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.
Пациентам, страдающим ветряной оспой, не следует применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В случае возникновения головокружения и / или сонливости вследствие приема препарата не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременный прием препарата Ксефокам ® Рапид и следующих лекарственных средств:
- Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикама и ранитидином или лорноксикама и антацидами не обнаружено).
- Антикоагулянты нестероидные противовоспалительные средства могут повышать действие антикоагулянтов (например варфарина, анисиндион, дикумарол, фенедион), что приводит к увеличению времени кровотечения.
- Фенпрокумоном: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.
- Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск возникновения спинномозговой / эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при спинномозговой или эпидуральной анестезии.
- Ингибиторы АПФ может уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
- Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков.
- Блокаторы бета-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.
- Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина.
- Кортикостероиды: повышенный риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений.
- Антибактериальные средства группы хинолонов повышается риск возникновения эпилептических явлений.
- Антитромбоцитарные препараты: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
- Другие НПВП повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
- Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.
- Ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
- Препараты лития: НПВП могут снижать почечный клиренс с последующим повышением его концентрации в сыворотке крови. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.
- Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови, возможно повышение нефротоксичности циклоспорина. При комбинированной терапии необходимо контролировать контролировать функцию почек.
- Производные сульфонилмочевины (например глибенкламид): может усиливаться гипогликемический эффект.
- Лорноксикам (как и другие НПВС, подвергающихся метаболизма с участием цитохрома CYP2С9)
взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP2С9 изоферментов (например с транилципромин и римфамицином).
- Такролимус: сопутствующее лечение НПВС и такролимуса может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек.
- Пемерексед НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечное токсичность, миелосупрессия.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Лорноксикам является НПВП с обезболивающим и противовоспалительным свойствами и относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном основан на подавлении синтеза простагландинов (ингибирование циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и ингибирования воспаления.
Лорноксикам не влияет на основные показатели (например температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).
Обезболивающие свойства лорноксикама были представлены при проведении нескольких клинических исследований при разработке препарата.
Фармакокинетика.
Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 30 минут после приема препарата. С max препарата Ксефокам ® Рапид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выше, чем максимальная концентрация препарата Ксефокам ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой и эквивалентна максимальной концентрации для лекарственных форм лорноксикама, предназначенных для парентерального введения.
Биодоступность Ксефокам ® Рапид, таблетки покрытые оболочкой (рассчитана по площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 90-100% и эквивалентна биодоступности препарата Ксефокам ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Эффект первого прохождения не наблюдалось. Средний период полувыведения составляет 3-4 часа.
Данных относительно одновременного применения препарата Ксефокам ® Рапид с едой нет. Однако на основе данных препарата Ксефокам ® может наблюдаться снижение максимальной концентрации и увеличение максимальной концентрации.
Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.
В плазме крови лорноксикам находится в неизменном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита (5-гидроксилорноксикам), не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам метаболизируется с участием цитохрома CYP2С9. В результате генетического полиморфизма есть люди с замедленным и с интенсивным метаболизмом, что может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно 2/3 выводится через печень и 1/3 - через почки в виде неактивной соединения.
При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных о аккумуляцию лорноксикама после многократного приема рекомендованных доз.
Период полувыведения составляет от 3-х до 4-х часов. После приема внутрь около 50% препарата выводится с калом, 42% - через почки, в основном, как 5-гидроксилорноксикам.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30-40%. Кроме этого, нет других изменений фармакокинетики лорноксикама.
