Итразол : инструкция по применению

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула включает 100 мг итраконазола;

вспомогательные вещества : пеллеты содержат: эудрагит Е-100 (сополимер бутилметакрилата основной), гидроксипропилметилцеллюлозу, сахар гранулированный, полиэтиленгликоль.

Капсулы.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.

Код АТС J02A C02.

Микозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями:

• гинекологические заболевания: вульвовагинальный кандидоз
• дерматологические и офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубевидный лишай, кандидомикоз с впечатлением кожи и слизистых оболочек, грибковый кератит,
• онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;
• системные микозы системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко, или тропические микозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому неактивного компонента препарата период беременности и кормления грудью.

Препарат предназначен для перорального приема.

Для достижения максимальной абсорбции капсулы Итразол необходимо принимать сразу после еды. Капсулу нужно глотать целиком, запивая водой.

Дозировка и длительность лечения определяет врач, учитывая характер тяжести и течение заболевания.

При вульвовагинальном кандидозе назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При отрубевидном лишае - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

При дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней или по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. В случаях поражения участков с высокой степенью кератинизации, таких как кожа кистей и стоп, проводят дополнительный курс лечения дозами 200 мг в течение 7 дней или дозами 100 мг в сутки в течение 30 дней.

При кандидозе полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.

При грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.

При онихомикозе - 200 мг в течение 3 месяцев, или проводят повторные курсы лечения метом пульс-терапии, назначая итраконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели с последующим перерывом:

• при поражениях ногтей только на руках проводят 2 курса лечения (1 неделя приема Итразолу, 3 недели - перерыв)
• при поражениях ногтей на ногах проводят 3 курса лечения (1 неделя приема Итразолу, 3 недели - перерыв).

При системном аспергиллезе итраконазол назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев при необходимости дозу итраконазола повышают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном кандидомикозе - по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель - 7 месяцев при необходимости дозу итраконазола повышают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном криптококкозе (без признаков менингита) - по 200 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии итраконазол назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 месяцев до 1 года. При криптококковому менингите - по 200 мг 2 раза в сутки в течение от 2 месяцев до 1 года.

При гистоплазмозе - от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев.

При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

При паракокцидиоидомикозе - в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

При хромомикозе - в дозе 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

У некоторых пациентов с нарушениями иммунитета (например, больным СПИДом, после трансплантации органов или при нейтропении) может понадобиться повышение дозы итраконазола.

Со стороны пищеварительного тракта : диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, анорексия; преходящие повышения уровня трансаминаз, в отдельных случаях при длительном лечении - гепатит.

Со стороны нервной системы : головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия.

Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны половой системы : дисменорея.

Со стороны мочевыделительной системы : гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Со стороны обмена веществ : отеки, гипераммониемия, повышение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Аллергические реакции : зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона.

Аллергические реакции : возможна алопеция.

Метаболические расстройства : гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

К настоящему времени сообщений о случаях передозировки итраконазола нет. При случайной передозировке показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии: в течение первого часа после приема препарата следует промыть желудок, а при необходимости - назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.

Применение препарата в период беременности возможно только при системных микозах, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам репродуктивного возраста в период приема препарата Итразол рекомендуется применять эффективные контрацептивные мероприятия в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Итраконазол в незначительных количествах выделяется с грудным молоком, поэтому необходимо принять решение, продолжить кормить грудным молоком, или прекратить прием препарата Итразол, сравнив ожидаемую пользу для здоровья матери с возможным негативным влиянием на ребенка.

Клинических данных по применению препарата Итразол недостаточно для его широкому использованию в педиатрии. Детям назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск развития побочных действий.

Не следует взаимозаменяемо применять итраконазол в капсулах и итраконазол в форме раствора для приема внутрь. Так как действие различных лекарственных форм при том же дозировке отличается. Также может проявляться разница по местным проявлений на слизистой оболочке.

Влияние на печень При применении препарата Итразол очень редко наблюдались случаи серьезной гепатотоксичности, включая острую и фатальную печеночную недостаточность. Некоторые из таких пациентов ранее не имели заболевания печени и не лечившихся по систематическим показаниям, и некоторые из данных случаев фиксировались в течение первой недели лечения. При появлении клинических признаков или симптомов, предусматривающие заболевания печени, следует прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентов следует инструктировать о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов, прередбачають гепатит, а именно: анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или моча темного цвета. При данных обстоятельствах не рекомендуется продолжение или поновлювання применения препарата Итразол, кроме случаев серьезного состояния пациента, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Не рекомендуется призназначаты Итразол пациентам с повышенным или атипичным уровнем ферментов печени, больным, страдавшим от печеночной токсичности вследствие приема других препаратов. Следует проводить мониторинг функции печени у пациентов, ранее страдавших от нарушения функции печени или от печеночной токсичности вследствие приема других лекарственных средств. Также считается оправданным отслеживания функции печени у всех пациентов, которые применяют Итразол.

Заболевания сердца : Итразол не следует применять при лечении онихомикоза у пациентов с дисфункцией желудочков, в частности больным с признаками застойной сердечной недостаточности или пациентам, которые имели застойную сердечную недостаточность. Итразол не следует назначать при других показаниях пациентам с признаками дисфункции желудочков, кроме случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Аритмия сердца, угрожавшей жизни пациента и / или внезапная смерть может наблюдаться у пациентов, которые одновременно с препаратом Итразол и / или другими ингибиторами фермента CYP3A4 принимают цизаприда, Пимозид, левацетилметадол (левометадил) или хинидин. Одновременное применение вышеупомянутых препаратов с итраконазолом противопоказан.

Терапевты должны тщательно взвесить возможную пользу и потенциальный риск лечения Итразол пациентов с факторами риска застойной сердечной недостаточности. Среди факторов риска выделяют следующие сердечные заболевания как ишемическая болезнь и порок сердца; такие серьезные заболевания легких как хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность и другие нарушения, связанные с отечностью. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с особой осторожностью, и необходимо проводить мониторинг признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения. В случае появления признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности при применении препарата Итразол, необходимо прекратить курс лечения.

Случаи застойной сердечной недостаточности, периферийных отеков и отека легких были зафиксированы во время клинического использования препарата у пациентов, лечившихся от онихомикоза и / или системных микозов.

Итразол следует принимать после еды. В случае применения натощак при пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Абсорбция итраконазола может снижаться при одновременном приеме с препаратами антацидов или супрессоров секрета кислоты желудочного сока. Исследования, проведенные натощак, показали, что при приеме 200 мл напитка «кола», повышалась абсорбция итраконазола у больных СПИДом с относительной или абсолютной ахлоргидрией.

В случае невропатии, которая может быть связана с применением препарата Итразол, следует прекратить лечение этим препаратом.

Итразол потенциально опасный относительно важных клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами (см . "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Информации о наличии перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами нет. Таким образом следует с осторожностью назначать Итразол пациентам, которые имеют гиперчувствительность к другим препаратам азолового группы.

Отсутствуют данные о том, влияет ли итраконазол на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата Итразол могут возникнуть побочные реакции (сонливость, головокружение, неясность зрения, обморок), на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Итраконазол и его основной метаболит - гидрокси-итраконазол - являются ингибиторами фермента CYP3A4. Поэтому итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами семейства цитохрома ЗА, в результате чего при одновременном приеме таких препаратов с итраконазолом может увеличиваться их плазменная концентрация, соответственно, может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и их побочных реакций. В то же время индукторы фермента CYP3A4 могут уменьшать плазменную концентрацию итраконазола, соответственно, одновременный прием лекарственных средств с препаратом Итразол, может привести к уменьшению его эффективности. Другие ингибиторы фермента CYP3A4 могут вызвать повышение плазменной концентрации итраконазола, тем самым способствовать усилению или пролонгированию действия, в том числе и побочных реакций.

В таблице приведены лекарственные средства, с которыми может возникать взаимодействие итраконазола при одновременном приеме.

Антиаритмические лекарственные средства Iа класса (хинидин) и III класса (дофетилида), как известно, пролонгируют QT интервал. Одновременный прием хинидина или дофетилида с препаратом Итразол может увеличивать плазменную концентрацию хинидина или дофетилида, в результате чего могут наступить серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием указанных лекарственных средств противопоказан.

Антиаритмический препарат класса Iа дисопирамид при высоких плазменных концентрациях оказывает потенциальную способность к увеличению QT интервала. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием дисопирамиду и препарата Итразол.

Одновременный прием дигоксина с препаратом Итразол приводит к увеличению плазменной концентрации дигоксина.

Противоэпилептические лекарственные средства . Описаны случаи, когда одновременный прием фенитоина и итраконазола приводил к уменьшению плазменной концентрации последнего. Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами фермента CYP3A4. Исследования по возможного взаимодействия итраконазола с карбамазепином и фенобарбиталом не проводились, однако можно предположить, что одновременный прием указанных лекарственных средств может приводить к уменьшению плазменной концентрации итраконазола. Кроме того, известно, что исследования in vivo показали увеличение плазменной концентрации карбамазепиму у пациентов, принимающих кетоконазол. Хотя эти исследования напрямую не относятся к воздействию итраконазола на метаболизм карбамазепина, но учитывая сходство кетаконазол и итраконазола, возможно предположить, что одновременный прием итраконазола и карбамазепина может ингибировать метаболизм карбамазепина.

Противотуберкулезные лекарственные средства . Исследование взаимодействия лекарственных средств показали, что плазменная концентрация азольным противогрибковых препаратов и их метаболитов, в том числе итраконазола и гидрокси-итраконазола, существенно уменьшается при одновременном приеме с рифампином или рифабутином. Прямых исследований взаимодействия итраконазола и изониазиду не проводилось, но могут ожидаться аналогичные воздействия. Таким образом, одновременный прием итраконазола с этими препаратами может привести к уменьшению эффективности препарата Итразол, а следовательно не рекомендуется.

Антинеопластичес лекарственные средства . Итраконазол может ингибировать метаболизм бусульфана, доцетаксела и алкалоидов барвинка.

Антипсихотические средства . Известно, что пимозид пролонгирует QT интервал и частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременный прием пимозида и итраконазола может привести к серьезным нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.

Бензодиазепины . Одновременный прием препарата Итразол и альпразолама, диазепама, мидазолама орально или триазолама может привести к повышению концентрации указанных бензодиазепинов в плазме, что, в свою очередь, может усилить и пролонгировать снотворное и седативный эффект. Одновременное пероральное применение препарата Итразол и мидазолама или триазолама противопоказано. Если мидазолам принимают парентерально, необходимо применять специальные средства предупреждения и наблюдения за пациентом пока продолжается седативный эффект.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь и, тем самым, усилить негативный инотропный эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм таких блокаторов кальциевых каналов, как дигидропиридина (нифедипин и фелодипин) и верапамил. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол с блокаторами кальциевых каналов.

Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний при одновременном приеме с препаратом Итразол приводят к уменьшению концентрации итраконазола в плазме. Исследования показали, что при снижении кислотности желудочного сока всасывание итраконазола ухудшается. Поэтому если у пациента ахлоргидрия или если он принимает антагонисты H 2 рецепторов, Итразол необходимо принимать с напитками время. Антациды следует принимать минимум за 1:00 до или через 2:00 после приема капсул препарата Итразол. Во время клинических исследований наблюдалось существенное снижение биодоступности итраконазола при одновременном приеме препарата Итразол и ингибитора «протонного насоса» омепразола.

Стимуляторы перистальтики При одновременном приеме препарата Итразол и цизаприда может повышаться уровень концентрации цизаприда в плазме, вследствие чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы : исследования фармакокинетики у человека показали, что Итразол ингибирует метаболизм аторвастатина, церивастатина, ловастатина и симвастатина, что может увеличивать риск токсичности для скелетных мышц, в том числе острый некроз. Поэтому одновременный прием препарата Итразол и таких ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, как ловастатин и симвастатин, противопоказан.

Иммунодепрессанты : одновременный прием препарата Итразол и циклоспорина или такролимуса или сиролимус может увеличивать концентрацию этих имнодепресантив в плазме.

Макролиды : эритромицин и кларитромицин, известные ингибиторы CYP3A4, могут повышать концентрацию итраконазола в плазме при их одновременном приеме. В исследованиях фармакокинетики с участием ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин вызывал повышение концентрации итраконазола в плазме. Так, при приеме 1 г эритромицина этилсукцинат и 200 мг итраконазола одной дозой значение С max и AUC 0-∞ итраконазола повышается до 44% (90% CI: 119-175%) и 36% (90% CI: 108-171%) в соответствии.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы : клинические исследования показали, что невирапин, индуктор CYP3A4, вызывает метаболизм кетоконазола, существенно снижая биодоступность кетоконазола. Исследование влияния невирапина на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и невирапина не рекомендуется.

В клинических исследованиях, когда 8 ВИЧ-инфицированных получали одновременное лечение капсулами итраконазола по 100 мг дважды в день и нуклоезидний ингибитор обратной транскриптазы зидовудин 8 ± 0,4 мг / кг / день, фармакокинетика зидовудина не менялась. Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы не изучали.

Пероральные противодиабетические препараты : у пациентов, которые одновременно принимают противогрибковые препараты, производные азола, наблюдалась тяжелая гипогликемия. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови во время одновременного применения Итразол с пероральными гипогликемическими препаратами.

Ингибиторы протеазы одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, таких как индинавир, ритонавир и саквинавир, может привести к повышению концентрации этих ингибиторов в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы.

другие :

Левацетилметадол (левометадил) метаболизируется ферментом CYP3A4 и известен своей способностью пролонгировать QT интервал, в результате чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием левацетилметадолу и препарата Итразол противопоказан.

Повышенная концентрация алкалоидов спорыньи может вызвать эрготизм, а риск спазма сосудов потенциально приводит к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Поэтому одновременный прием алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин) с препаратом Итразол противопоказан.

Халофантрин при высокой концентрации в плазме потенциально может пролонгировать QT интервал. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и халофантрину.

Исследования in vitro показывают, что альфентанилом метаболизируется ферментом CYP3A4, соответственно, его одновременный прием с препаратом Итразол может повышать концентрацию альфентанила в плазме.

Исследования фармакокинетики у человека показывают, что одновременный прием итраконазола и буспирона значительно пидовищуе концентрацию буспирона в плазме.

Итраконазол может подавлять метаболизм некоторых ГКС , таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон.

Доклинические исследования показывают, что кетоконазол потенциально угнетает метаболизм триметрексата, в значительной мере метаболизируется ферментом CYP3A4. Исследование влияния триметрексата на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и триметрексата может привести к угнетению метаболизма последнего.

Итраконазол усиливает антикоагулянты действие кумариноподибних препаратов , таких как варфарин.

Цилостазол и Элетриптан метаболизируются ферментом CYP3A4. Рекомендуется с осторожностью назначать их одновременный прием с препаратом Итразол.

Фармакологические . Итраконазол относится к производным триазола. Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р-зависимый синтез эргостерола, необходимый компонент клеточной мембраны гриба, и тем самым вызывает противогрибковый эффект.

Активен в отношении инфекций, обусловленных дерматофитами ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), дрожжами ( Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., Включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei ), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidиoides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis и другими разновидностями дрожжей и грибков.

Фармакокинетика .

Итраконазол всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная биодоступность при пероральном применении наблюдается при приеме препарата сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема. При длительном применении стабильное состояние достигается через 1-2 недели. Стабильные концентрации итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема лекарственного препарата достигают 0,4 мг / мл (при приеме 100 мг один раз в сутки), 1,1 мг / мл (при приеме 200 мг один раз в сутки) и 2 0 мг / мл (при приеме 200 мг два раза в сутки).

Связывание итраконазола белками плазмы составляет 99,8%, а его основного метаболита гидроксиитроконазолу - 99,5%. Проникает в ткани и органы (в т. Ч. Во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез, накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах: концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазме (особенно в коже) в 2-4 раза.

Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза выше, чем в плазме, а его вывод зависит от регенерации эпидермиса. Через семь дней после прекращения терапии терапевтический (противогрибковый) уровень в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Концентрации итраконазола оказываются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения, сохраняются не менее 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии.

Терапевтические уровне в тканях влагалища сохраняются еще в течение двух дней после прекращения трехдневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки или трех дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

Метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, в т. Ч. Активного (гидроксиитраконазола), который имеет in vitro сопоставимое с итраконазолом противогрибковым действием. Противогрибковые концентрации препарата, определенного методом биопробы, приблизительно в три раза превышали концентрации, определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Выведение из плазмы двухфазное. Выход итраконазола на уровне 3% -18% принятой дозы осуществляется кишечником; менее 0,03% - почками; около 40% (в виде метаболитов) с мочой.

Твердые желатиновые капсулы №0 с синей крышечкой и белым корпусом, заполненные пеллетами сферической формы от белого или почти белого до бежевого цвета.

2 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 капсулы в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

«Пресайз Биофарма ПВТ. Лтд », Индия.