Изоптин уколы : инструкция по применению

действующее вещество: 2 мл раствора содержат 5 мг верапамила гидрохлорида (2,5 мг / мл)

вспомогательные вещества : натрия хлорид, кислота соляная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце, производное фенилалкиламина. Код АТС С08D A01.

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия трепетание / мерцание предсердий (за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта (WPW).

Нестабильная стенокардия у пациентов, которым противопоказаны нитраты и / или β-адреноблокаторы, включая вазоспастической стенокардией, вариантную стенокардией, стенокардией Принцметала.

Артериальная гипертензия; гипертонический криз.

В педиатрической практике - при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

• Тяжелая гипотензия или кардиогенный шок.
• Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность).
• Блокада II и III степени (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный желудочковый водитель ритма).
• Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный желудочковый водитель ритма).
• Тяжелая застойная сердечная недостаточность (кроме случаев, когда вторичная наджелудочковая тахикардия поддается терапии верапамила гидрохлорид).
• Трепетание / мерцание предсердий с сопутствующим синдромом Вольфа - Паркинсона -Уайта или LGL-синдромом (риск возникновения желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков).
• Желудочковая тахикардия. Введение верапамила гидрохлорида пациентам с осложненной желудочковой тахикардией (QRS ≥ 0,12 сек) может привести к значительному ухудшению кровообращения и фибрилляции желудочков. Надлежащая диагностика перед лечением и исключения осложненной желудочковой тахикардии должны проводиться в условиях реанимации.
• Гиперчувствительность к верапамила или к любому другому компоненту препарата.

Противопоказано применять внутривенно у пациентов, принимающих β-адреноблокаторы (кроме реанимационных мероприятий).

В случае острой коронарной недостаточности введение препарата должно быть тщательно обоснованным (необходимо исключить возможность инфаркта миокарда), по состоянию пациента надо пристально следить.

Введение должно осуществляться медленно (не менее 2 мин) под наблюдением медицинского персонала, контролем ЭКГ и артериального давления. Пациенты, получавшие верапамил внутривенно как стартовое лечение нестабильной стенокардии, должны быть как можно быстрее переведены на прием верапамила перорально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков с весом более 50 кг:

Начальная доза составляет 5 мг верапамила гидрохлорида (что соответствует 2 мл изоптин ® , раствора для инъекций); при необходимости через 5-10 минут вводят еще 5 мг.

Если необходимо, возможно дальнейшее капельное введение 5-10 мг изоптин ® , разведенного в физиологическом растворе, продолжительностью 1 час; другим раствором для разведения может быть 5% раствор глюкозы с рН <6,5. Средняя суточная доза при внутривенном введении не должна превышать 100 мг верапамила гидрохлорида.

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность верапамила значительно увеличивается. В таких случаях дозу определяют с осторожностью.

Рекомендуемые дозы для детей

При тахикардии, связанной с сердечной недостаточностью, перед введением необходимо провести дигитализацию.

Введение препарата прекращают сразу после наступления эффекта.

Следующие реакции отмечались при внутривенном применении верапамила гидрохлорида в контролируемых клинических исследованиях с участием 324 пациентов. В пределах каждой системы органов реакции классифицированы по частоте их возникновения: часто ≥ 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100.

Со стороны нервной системы : часто - головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - брадикардия, снижение артериального давления; нечасто - тахикардия (такие же побочные реакции наблюдались в открытых клинических исследованиях с участием более 7900 пациентов).

Желудочно-кишечные расстройства : нечасто - тошнота и дискомфорт в животе.

Сообщалось о случаях судом при применении верапамила гидрохлорида в др ¢ инъекционных форме, а также о редких случаях гиперчувствительности, бронхоспазма, сопровождались зудом и крапивницей.

Другие клинически важные побочные реакции, обусловленные этой или другими лекарственными формами препарата, перечисленные ниже системами органов:

Со стороны нервной системы: сонливость, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата : головокружение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, гипергидроз.

Единовременно с постмаркетинговых наблюдений сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический бар ¢ Премьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp. Комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Симптомы, которые наблюдаются при передозировке верапамила: снижение артериального давления, брадикардия с AV блокадой и остановкой синусового узла, асистолия, кардиальный шок, кома, отек легких, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз.

Терапевтические мероприятия при передозировке: приоритетом является выведение токсинов и достижения сердечно-сосудистой стабильности. Верапамила гидрохлорид не поддается диализа, поэтому гемодиализ не показан. Однако рекомендуется провести гемофильтрации и, при необходимости, Ферез плазмы (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).

Обычные реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и кардиостимуляцию.

Особые меры: устранение кардиодепрессивное воздействий, артериальной гипотензии и брадикардии.

Брадикардии лечат симптоматически с применением атропина и / или бета-симпатомиметиков. В случаях тяжелой брадикардии необходимо применять кардиостимуляцию.

Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25-4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную медленную капельную инфузию (например., 5 ммоль / ч).

При артериальной гипотензии, которая возникла в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин (до 25 мг / мин / кг) или добутамин (до 15 мг / мин / кг). Дозы зависят от желаемого эффекта. Концентрации кальция в сыворотке должны соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатация на ранних этапах проводится введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физиологический раствор).

Верапамила гидрохлорид способен попадать в плаценту и оказывается в пуповинной крови.

Репродуктивные исследования проводились на кроликах и крысах в пероральных дозах, превышающих в 1,5 раза (15 мг / кг / день) и в 6 раз (60 мг / кг / день) перорально суточную дозу для человека, соответственно, и продемонстрировали отсутствие тератогенности. Однако у крыс такая многократно повышена доза (по сравнению с дозой для человека) была ембриоцидною и задерживала эмбриональный рост и развитие вероятно через материнские побочные эффекты, которые проявлялись уменьшением веса самок. Эта пероральная доза у крыс также вызывала гипотензии. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований внутривенного применения верапамила гидрохлорида во время беременности нет. Поскольку результаты репродуктивных исследований на животных есть не всегда прогнозируемыми по отношению к человеку, введение препарата беременным возможно только в случае крайней необходимости.

Биологически активное вещество проникает в грудное молоко. В отдельных случаях верапамила гидрохлорид может привести гиперпролактинемией и галакторею. Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1 - 1% от пероральной дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместим с кормлением грудью. Однако на данный момент нет данных о применении инъекций или инфузий верапамила во время кормления грудью. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, верапамил во время кормления грудью следует применять только в случае крайней необходимости для матери.

Контролируемое изучение верапамила гидрохлорида не проводилось на педиатрических пациентах. Необходимо с осторожностью назначать верапамила гидрохлорид, раствор для инъекций детям.

Верапамила гидрохлорид (защищен от света в наиболее распространенных парентеральных растворах) физически совместим и химически стабилен в течение 24 часов при температуре 25 ° С.

Введение необходимо проводить медленно (не менее 2 мин.), При этом надо следить за состоянием пациента и, при возможности, мониторить параметры ЭКГ и измерять артериальное давление.

У незначительного количества пациентов, получавших лечение верапамила гидрохлорид, наблюдались состояния, были жизнеугрожающих (желудочковая тахикардия на фоне трепетание / фибрилляции предсердий при наличии дополнительных проводящих путей, значительная артериальная гипотензия или критическая брадикардия / асистолия).

При назначении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются следующие состояния.

артериальная гипотензия

Введение верапамила гидрохлорида часто приводит к снижению кровь ¢ пьяного давления ниже исходных показателей, является обычно преходящим и бессимптомным, но может проявляться в головокружении.

Брадикардия тяжелой степени / асистолия

Верапамила гидрохлорид действует на атриовентрикулярных и сине-атриальный узлы, редко может приводить к AV-желудочковой блокады II - III степеней, брадикардии, в крайних случаях к асистолии. Это может произойти у пациентов с синдромом слабости синусового узла, чаще бывает у пожилых пациентов.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярных ритма или нормального синусового ритма. Если это не происходит сразу, срочно нужно начать соответствующее лечение.

блокада сердца

Верапамила гидрохлорид удлиняет время проведения через атриовентрикулярных узел. Развитие AV-желудочковой блокады II - III степеней или 1-, 2- или 3-пучковый блок требует снижения дальнейшей дозы или прекращения терапии верапамилом и внедрение соответствующего лечения, если необходимо.

сердечная недостаточность

В случае нетяжелых или ритмозалежнои сердечной недостаточности перед применением верапамила гидрохлорида необходим контроль сердечной недостаточности с помощью сердечных гликозидов и диуретиков. У пациентов со средне-тяжелым и тяжелым степенью сердечной недостаточности (легочный заклинивая давление выше 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%) может произойти острое ухудшение сердечной недостаточности. Сопутствующая антиаритмическое терапия

Сердечные гликозиды : поскольку сердечные гликозиды и верапамила гидрохлорид удлиняют AV проведения, необходимо наблюдать за пациентами на предмет AV блокады и брадикардии.

Хинидин: сообщалось о редких случаях гипотензии у пациентов, у которых одновременно применялись хинидин внутрь и верапамила гидрохлорид внутривенно. Эту комбинацию необходимо применять с осторожностью.

• адреноблокаторы: введение верапамила гидрохлорида применялось у пациентов, получавших b- блокаторы перорально, без развития серьезных побочных реакций. Однако поскольку данная комбинация может ослаблять сократимость миокарда или AV проводимость, должна учитываться возможность нежелательного взаимодействия. Одновременное внутривенное применение b- блокаторов и верапамила гидрохлорида приводило к серьезным побочным реакциям (см. Раздел «Противопоказания»), особенно у пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда. Асимптоматическая брадикардия (36 ударов / мин) с блуждающим предсердным водителем ритма наблюдались у пациента, одновременно получал глазные капли тимолол ( b- адреноблокатор) и перорально верапамила гидрохлорид.

Дизопирамид: Не рекомендуется назначать за 48 часов до и 24 часа после введения верапамила гидрохлорида.

Флекаинид: исследования на здоровых добровольцах показали, что одновременное применение флекаинида и верапамила гидрохлорида может иметь дополнительные эффекты, которые ослабляют сократимость миокарда, удлиняют AV проводимость и реполяризацию.

Из-за возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат, способность реагирования может измениться настолько, что это может повредить управлению транспортными средствами и выполнению другой работы, требующей повышенной внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

В редких случаях, включая пациентов с тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда, которым назначали внутривенно др ¢ инъекции b-адреноблокаторов или дизопирамид вместе с введением верапамила гидрохлорида, были отмечены серьезные побочные реакции. Применение верапамила гидрохлорида с препаратами, снижающими адренергичну функцию, может привести к усилению гипотензивного эффекта. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp).

Альфа-адреноблокаторы

Празозин: увеличение С m ах празозина в сыворотке крови приблизительно на 40% без влияния на период полувыведения;

Теразозин: увеличение площади под кривой концентрация-время теразозина примерно на 24% и С m ахтеразозина примерно на 25% в сыворотке крови. Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект.

антиаритмические препараты

Флекаинид: минимальная действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (~ 35%).

• адреноблокаторы

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и С мах (~ 41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и С мах (~ 94%) у пациентов со стенокардией.

сердечные гликозиды

Дигоксин: у здоровых субъектов повышается С мах дигоксина на 45-53%, С ss - на 42%, AUC - на 52%.

Дигитоксин : уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).

антиастматические препараты

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков - снижение на 11%.

противосудорожные препараты

Карбамазепин : повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина - диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

антидепрессанты

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%), без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Противодиабетические препараты (глибурид): повышается С m ах глибенкламида примерно на 28%, AUC на 26%.

Противомикробные средства:

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), С мах (~ 94%), биодоступности после перорального применения (~ 92%).

Антинеопластичес средства:

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 89%) и С мах доксорубицина в плазме крови (~ 61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном применении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и С мах в 3-4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и С мах в 2 раза.

Иммунологические препараты:

Циклоспорин: увеличение AUC, С мах, С SS приблизительно 45%.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил, должно начинаться с самых низких возможных доз и постепенно увеличиваться. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку соответственно концентрации холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 42,8%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, С мах симвастатина в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, С мах - на 24% ..

Сульфинпиразон : повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Циметидин : снижение клиренса верапамила после его введения.

Ацетилсалициловая кислота : повышенная возможность кровоточивости.

Грейпфрутовый сок : увеличивается AUC R- (~ 49%) и S- (~ 37%) верапамила, увеличивается С мах R- (~ 75%) и S- (~ 51%) верапамила без изменения периода полувыведения и почечного клиренса.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (~ 78%) и S- (~ 80%) верапамила с соответствующим снижением смаху.

Литий : повышение нейротоксичности, без изменения или с повышенным уровнем лития. Однако, у пациентов, постоянно принимающих стабильную дозу лития внутрь, придания верапамила гидрохлорида вызвало также снижение уровня лития в плазме крови. Пациенты, которые применяют оба препарата, нужен мониторинг.

Противовирусные (ВИЧ) средства : плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначают с осторожностью, или возможно снижение дозы верапамила.

Лекарственные средства, связываются с белками плазмы крови: поскольку верапамила гидрохлорид Связывание с белками плазмы крови, его нужно с осторожностью назначать пациентам, получающим другие препараты, хорошо связываются с белками плазмы.

Ингаляционные анестетики : необходимо назначать с осторожностью, чтобы предотвратить чрезмерное угнетение кардиоваскулярной деятельности.

Миорелаксанты: верапамила гидрохлорид может усиливать активность нервно-мышечных релаксантов (курареподобными действия и деполяризирующих). Одновременное назначение этих препаратов может потребовать снижения дозы одного из них.

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной експозцию колхицина.

Фармакологические.

Верапамил, действующее вещество препарата, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет воздействия на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарда усиливается, даже в постстенотичних участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическое и антиангинальное эффективность препарата при всех формах ишемической болезни сердца. Антигипертензивная эффективность препарата обусловлена ​​уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и / или частота сокращений желудочков нормализуется.

Фармакокинетика.

Примерно 90% верапамила связывается с белками плазмы. Вследствие экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. С метаболитов только норверапамил фармакологически активным (примерно 20% от гипотензивного активности верапамила). При внутривенном введении период полувыведения верапамила двухфазный: ранний - почти 4 мин, конечный - 2-5 ч. Антиаритмическое действие при внутривенном введении развивается в течение 1-5 мин. (Как правило, менее 2 мин), гемодинамические эффекты - в течение 3-5 мин. При в / в введении антиаритмическое действие длится примерно 2:00, гемодинамическая - 10-20 минут. У пациентов с нарушениями функции печени выведение верапамила замедляется. Примерно 70% верапамила гидрохлорида выводится в виде метаболитов почками, только 3-4% выводится в неизмененном виде. Благодаря этому нарушению функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила. До 16% верапамила выводится с испражнениями.

прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая посторонних примесей.

Следует избегать смешивания внутривенного верапамила гидрохлорида с альбумином, амфотерицином В, гидралазин гидрохлорид, триметопримом и сульфаметоксазол. С целью сохранения стабильности этот препарат не рекомендуют разводить растворами, содержащими натрия лактат. Верапамила гидрохлорид будет образовывать осадок в любом растворе с рН выше 6,0.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Германия, произведено Эбеве Фарма ГмбХ Нфг.КГ, Австрия