действующее вещество: ceftaroline fosamil;

один флакон содержит 668,4 мг цефтаролину фосамилу моноацетату моногидрата, что соответствует 600 мг цефтаролину фосамилу;

вспомогательные вещества: L-аргинин.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Антибактериальные препараты для системного применения. Другие цефалоспорины. Цефтаролину фосамил. Код АТС J01D I02.

Лечение следующих инфекций у взрослых

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• внебольничная пневмония.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к антибактериальным препаратам цефалоспоринового ряда.

Повышенная чувствительность немедленного типа и тяжелой степени (например, анафилактическая реакция) к любому другому виду бета-лактамного антибактериального препарата (например пенициллинам или карбапенемов).

В случае лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонии у пациентов в возрасте 18 лет или старше рекомендуемая доза составляет 600 мг, которую вводят каждые 12:00 путем внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут. Рекомендуемая продолжительность лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей составляет от 5 до 14 дней, а внебольничной пневмонии от 5 до 7 дней.

особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировка дозы препарата необходимо для пациентов с клиренсом креатинина (КК) ≤ 50 мл / мин, как показано ниже.

Таблица 1.

Дозировка препарата Зинфоро для пациентов с нарушенной функцией почек

Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы дать конкретные рекомендации по коррекции дозы для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин) и с терминальной стадией почечной болезни, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста с уровнем клиренса

креатинина> 50 мл / мин.

метод применения

Раствор Зинфоро вводят внутривенно капельно в течение 1:00.

Зинфоро, порошок, нужно разводить водой для инъекций. Приготовленный концентрат нужно разводить непосредственно перед проведением инфузии.

Готовый раствор представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета, свободную от любых частиц.

Для приготовления и введения инфузионного раствора нужно выполнять стандартные процедуры асептики.

Зинфоро, порошок, нужно растворить 20 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор необходимо встряхнуть перед переносом его в мешок или бутылки для внутривенного введения препарата, содержащие или натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций, декстрозу 50 мг / мл (5%) раствор для ' инъекций, натрия хлорид 4,5 мг / мл и декстрозу 25 мг / мл раствор для инъекций (0,45% натрия хлорид и 2,5% декстроза), или раствор Рингера с лактатом. Общий интервал времени между началом приготовления препарата и завершением подготовки к инфузии не должен превышать 30 минут.

1 флакон предназначен только для одноразового использования.

1 мл восстановленного раствора содержит 30 мг цефтаролину фосамилу.

Любые остатки неиспользованного препарата продукт или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

В четырех базовых клинических исследованиях 1305 взрослых пациентов получали лечение препаратом Зинфоро (препарат в дозе 600 мг вводили в течение 1:00 каждые 12:00).

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые развились в ≥ 3% пациентов, получавших лечение препаратом Зинфоро, были диарея, головная боль, тошнота, зуд.

Как правило, эти нежелательные реакции были легкой и средней степени тяжести.

Во время клинических исследований с применением Зинфоро были определены нижеследующие нежелательные реакции. Нежелательные реакции классифицируют в зависимости от класса системы органов и частоты. Категории частоты определяют согласно следующим правилам: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от 1 / 10000 до <1/1000).

Таблица 1.

Частота нежелательных реакций по классам системы органов

Ограниченные данные, полученные с участием пациентов, которым применяли более высокие, чем рекомендовано, дозы Зинфоро, указывают на появление нежелательных реакций, как и у пациентов, аналогичных таким, которые получают рекомендуемые дозы препарата. Относительная передозировка препаратом может возникнуть у пациентов с умеренным нарушением функции почек. При лечении случаев передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию.

Цефтаролин выводится из организма путем гемодиализа; 21,6% дозы было выведено из организма путем гемодиализа продолжительностью 4:00.

беременность

Данные по применению цефтаролину беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата Зинфоро во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения антибиотиками, имеют профиль антибактериального действия Зинфоро.

кормление грудью

Неизвестно, выводится цефтаролину фосамил в грудное молоко. Для женщины, которая кормит ребенка грудью, при назначении лечения следует принять решение о необходимости прекращения кормления грудью или прекращении / удержание от терапии препаратом Зинфоро, учитывая пользу от лечения.

фертильность

Влияние цефтаролину на фертильность у людей не изучен.

Безопасность и эффективность применения препарата Зинфоро детям (<18 лет) не установлены.

Реакции повышенной чувствительности

Как и для всех других бета-лактамных антибактериальных препаратов, для препарата является возможное развитие серьезных, а иногда и летальных реакций повышенной чувствительности (анафилактические реакции).

Пациенты, у которых в истории болезни отмечается повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным препаратов, могут иметь повышенную чувствительность к цефтаролину фосамилу. Цефтаролину фосамил не следует применять, если у пациента ранее наблюдались реакции повышенной чувствительности тяжелой степени и немедленного типа (например анафилактические реакции) к любому другому виду бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Зинфоро следует применять с осторожностью у пациентов, у которых в истории болезни отмечается любой другой вид реакции повышенной чувствительности к пенициллинам или карбапенемов.

При возникновении острой реакции повышенной чувствительности тяжелой степени необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства и срочно начать соответствующее лечение.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

Случаи диареи, вызванной Clostridium difficile, с тяжестью состояния, которое может варьировать от диареи легкой степени до опасного для жизни псевдомембранозного колита, были зарегистрированы при применении цефтаролину. Поэтому у всех пациентов, у которых диарея возникает во время или после применения цефтаролину фосамилу, важно рассмотреть возможность развития диареи, вызванной Clostridium difficile . Если этот диагноз подозревается или подтверждается, лечение цефтаролином необходимо прекратить. По клиническим показаниям необходимо начать соответствующее лечение и назначить специфическую терапию антибактериальными препаратами, направленную против C. difficile .

устойчивые микроорганизмы

Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, во время приема данного препарата возможно повторное инфицирование организма человека.

Пациенты с уже существующей эпилепсией

В ходе исследований токсикологии цефтаролину фосамилу были случаи судом при применении препарата в концентрациях, в 7-25 раз превышали уровни С max препарата у человека. Опыт клинических исследований влияния цефтаролину фосамилу на пациентов с уже существующей эпилепсией очень ограничен. Таким образом, цефтаролину фосамил необходимо применять с осторожностью этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

Данные, которые существуют, недостаточны для того, чтобы дать конкретные рекомендации по коррекции дозы

препарата для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл / мин.) и с терминальной стадией почечной болезни, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Таким образом, применять Зинфоро в этой группе пациентов не рекомендуется.

Сероконверсия прямого антиглобулиновая теста (теста Кумбса) и потенциальный риск развития гемолитической анемии

Во время лечения цефалоспоринами возможно развитие положительного прямого антиглобулиновая теста. Частота случаев сероконверсии прямого антиглобулиновая теста у пациентов, получающих цефтаролин фосамил, в ходе объединенных базовых исследований составляла 10,7%. В ходе проведения клинических исследований не было найдено никаких доказательств гемолиза у пациентов, у которых в результате лечения развился положительный прямой антиглобулиновая тест. Однако нельзя исключить вероятность развития гемолитической анемии в результате применения цефалоспоринов, включая лечения Зинфоро. Пациентов, у которых во время или после лечения Зинфоро развилась анемия, следует обследовать относительно этой возможности.

Ограничения клинических данных

Опыт лечения цефтаролином внебольничной пневмонии отсутствует в таких группах пациентов: с ослабленным иммунитетом, с тяжелым сепсисом / септическим шоком, тяжелым основным заболеванием легких, с риском шкалы PORT (Pneumonia Outcomes research Team) класса V и / или негоспитальной пневмонией, при проявлении требует проведения вентиляции, с негоспитальной пневмонией из-за появления метициллин-резистентного S. аureus или у пациентов, нуждающихся в проведении интенсивной терапии. При лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Опыт лечения цефтаролином осложненных инфекций кожи и мягких тканей отсутствует в таких группах пациентов: с ослабленным иммунитетом, с тяжелым сепсисом / септическим шоком, некротизирующим фасцитом, периректальные абсцессом и у пациентов с ожогами третьей степени и обширными ожогами. Опыт лечения пациентов с инфекциями диабетической стопы ограничен. При лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Никаких исследований о влиянии цефтаролину на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. При применении препарата может возникнуть головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия с цефтаролином фосамилом не проводились.

Потенциал взаимодействия цефтаролину или цефтаролину фосамилу с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии ферментов Р450, как ожидается, будет низкий, поскольку они не являются ингибиторами или индукторами ферментов Р450 в условиях in vitro . Ферменты 450 не участвуют в метаболизме цефтаролину или цефтаролину фосамилу в условиях in vitro, поэтому одновременное применение с индукторами или ингибиторами ферментов Р450 вряд ли влиять на фармакокинетику цефтаролину.

Цефтаролин не является ни субстратом, ни ингибитором переносчиков, осуществляющих обратный захват в почках (OCT2, OAT1 и OAT3) в условиях in vitro. Таким образом, взаимодействия цефтаролину с лекарственными средствами, являются субстратами или ингибиторами (например с пробенецидом) этих переносчиков, вероятно, не ожидается.

Взаимодействие с другими противомикробными препаратами

Исследования в условиях иn vitro не выявили какого-либо антагонизма между цефтаролином в сочетании с другими широко применяемыми антибактериальными препаратами (например амикацином, азитромицином, азтреонамом, даптомицином, левофлоксацином, линезолидом, меропенемом, тигециклином и ванкомицин).

Фармакологические.

Активный компонент препарата Зинфоро - цефтаролин.

Исследования в условиях in vitro показали, что цефтаролину свойственны бактерицидное действие и способность ингибирования синтеза стенки бактериальных клеток в метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и пеницилиннечутливого Streptococcus pneumoniae благодаря их родства с измененными пенициллинсвязывающими белками, найденными в этих микроорганизмах. В результате минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефтаролину против доли этих исследованных микроорганизмов попадают в диапазон чувствительности (см. Раздел «Резистентность»).

резистентность

Цефтаролин не проявляет активности против штаммов Enterobacteriaceae , продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия, относящихся к группам ферментов TEM, SHV или CTX-M, серин-карбапенемаз (такие как КРС), металло-бета-лактамаз класса или цефалоспориназ класса (AmpC). Микроорганизмы, экспрессирующих эти ферменты и, таким образом, резистентных к цефтаролину, наблюдаются с очень вариабельной частотой как в разных странах, да и в медицинских учреждениях внутри одной страны. Если лечение цефтаролином начинают до получения результатов чувствительности, то следует принять во внимание местную информацию относительно риска обнаружения микроорганизмов, которые экспрессируют эти ферменты. Резистентность может также быть опосредована механизмом непроницаемости клеточной стенки бактерий или ефлюксним механизмом резистентности к препарату. Один или несколько из этих механизмов может сосуществовать в одной бактерии.

Определение предельных значений чувствительности микроорганизмов

Предельные значения чувствительности микроорганизмов по данным Европейского комитета по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST) представлены ниже.

Примечания:

1 Ожидаемая чувствительность микроорганизмов, исходя из данных о чувствительности микроорганизмов к пенициллину.

2 На основании заданной ФК / ФД для грамотрицательных микроорганизмов.

Связь ФК / ФД

Как и для других бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, было показано, что процентный время, выше МПК (МИК) инфицирующего микроорганизма в течение интервала дозирования (% Т> МИК), является параметром, который наилучшим образом коррелирует с эффективностью цефтаролину.

Клиническая эффективность против конкретных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований было продемонстрировано эффективность применения препарата против патогенных, указанных в соответствии с каждого показания, микроорганизмов, которые были чувствительны к цефтаролину в условиях in vitro .

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (включая метициллин штаммы)
• Streptococcus pyogenes;
• Streptococcus agalactiae;
• группа Streptococcus anginosus (включая S. anginosus , S. intermedius и S. constellatus )
• Streptococcus dysgalactiae;

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumonia;
• Klebsiella oxytoca;
• Morganella morganii.

внебольничная пневмония

В ходе проведения исследований ни одного случая внебольничной пневмонии через метициллин-резистентный Staphylococcus aureus зарегистрировано не было.

Имеющиеся клинические данные не могут обосновать эффективность применения препарата против пенициллин-нечувствительных штаммов S. pneumoniae .

Грам-положительные микроорганизмы:

• Streptococcus pneumoniae;
• Staphylococcus aureus (только метицилинчутливи штаммы).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• Haemophilus influenza;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Klebsiella pneumoniae.

Антибактериальная активность против других соответствующих патогенных микроорганизмов

Клиническая эффективность в отношении нижеперечисленных патогенных микроорганизмов не была установлена, хотя исследования в условиях in vitro указывают на то, что эти микроорганизмы могут быть чувствительными к препарату цефтаролину при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.

анаэробные микроорганизмы

грамположительные микроорганизмы:

• Peptostreptococcus spp.

грамотрицательные микроорганизмы:

• Fusobacterium spp.

Данные, полученные в условиях in vitro , указывают на то, что такие виды микроорганизмов нечувствительны к действию цефтаролину:

• Chlamydophila spp .;
• Legionella spp .;
• Mycoplasma spp .;
• Proteus spp .;
• Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

C max и AUC цефтаролину увеличиваются примерно пропорционально дозе в пределах диапазона разовой дозы от 50 до 1000 мг. У здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек после многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 600 мг, вводимых в течение 60 минут каждые 12:00 до 14 дней, заметного накопления цефтаролину не наблюдалось.

распределение

Связывание цефтаролину с белками плазмы крови низкое (около 20%), и цефтаролин не разделяется в эритроцитах. Средний равновесный объем распределения цефтаролину, подобный объема внеклеточной жидкости в организме, у здоровых мужчин после введения однократной дозы 600 мг радиоактивно меченого цефтаролину фосамилу составлял 20,3 л.

Метаболизм

Цефтаролину фосамил (предшественник) превращается в активный цефтаролин в плазме крови при участии ферментов фосфатазы; концентрации предшественника определяются в плазме крови, главным образом, во время инфузии. Гидролиз бета-лактамного кольца цефтаролину происходит в метаболита с открытым кольцом, который является микробиологически неактивным, цефтаролину М-1. Среднее значение соотношения AUC цефтаролину М-1 в цефтаролину в плазме крови после однократной инфузии цефтаролину фосамилу в дозе 600 мг у здоровых добровольцев составляет примерно 20-30%.

В пуле микросом печени человека метаболический обмен цефтаролину был низким, указывая на то, что цефтаролин не метаболизируется печеночными ферментами цитохрома Р450.

вывод

Цефтаролин, в первую очередь выводится почками. Почечный клиренс цефтаролину примерно переносчиков препарата, проведенные в условиях in vitro, показывают, что активная секреция не способствует выведению цефтаролину почками.

Среднее значение окончательного периода полувыведения цефтаролину у здоровых взрослых составляет примерно 2,5 часа.

После введения разовой дозы 600 мг радиоактивно меченого цефтаролину фосамилу у здоровых взрослых мужчин около 88% радиоактивности было обнаружено в моче и 6% в кале.

порошок от бледно желтовато-белого до светло-желтого цвета.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

2 года. После приготовления флакон с восстановленным раствором следует использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Если раствор для внутривенного введения готовится с рекомендованными растворителями, его следует использовать в течение 6:00 после приготовления. Химическая и физическая стабильность препарата после вскрытия упаковки сохраняется в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 в С.

После извлечения из холодильника в случае хранения при комнатной температуре разведенный препарат нужно использовать в течение 6:00.

С микробиологической точки зрения препарат должен следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, срока и условий хранения препарата после вскрытия упаковки соответствует пользователь. Как правило, время не должно превышать 24 часа, а температура 2 - 8 в С при условии, что восстановление/разведения препарата были выполнены в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Порошок помещают в одноразовый стеклянный флакон (Тип 1), емкостью 20 мл, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком системы flip-off.

По 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Факта Фармасеутичи С.П.А., Италия