Флуконазол : инструкция по применению

Одна капсула содержит

активное вещество: флуконазола в пересчете на 100 % вещество 100 мг

или 150 мг,

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат.

состав оболочки: титана диоксид Е171, желатин, желтый закат Е 110, хинолиновый желтый Е 104 (для капсул 100 мг);

титана диоксид Е171, желатин, желтый закат Е 110, бриллиантовый синий Е133, хинолиновый желтый Е 104 (для капсул 150 мг).

Твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом и крышкой желтого непрозрачного цвета (для дозировки 100 мг) или № 1 с корпусом и крышкой зеленого непрозрачного цвета (для дозировки 150 мг). На капсуле допускается наносить товарный знак предприятия. Содержимое капсул – порошок белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка.

Противогрибковые препараты для системного использования.

Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02АС01

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Биодоступность препарата превышает 90%. Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5-1,5 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет 30 ч. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его концентрации в плазме крови. В роговом слое кожи, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях.

Выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакодинамика

Флуконазол-Здоровье является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен при микозах, вызванных Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Histoplasma capsulatum.

Капсулы по 100 мг:

- криптококкоз

- системный кандидоз

- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта, глотки и пищевода

- неинвазивные бронхолегочные инфекции

- кандидурия

- отрубевидный лишай и кожные кандидозные инфекции.

Капсулы по 150 мг:

- вагинальный кандидоз

- кандидозный баланит

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области

- онихомикоз.

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взрослые:

-при криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию Флуконазолом-Здоровье в дозе 200 мг можно продолжать в течение очень длительного времени;

-при кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности;

-при орофарингеальном кандидозе – по 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают флуконазол в капсулах по 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза флуконазола обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней;

-при вагинальном кандидозе и баланите Флуконазол-Здоровье принимают однократно в дозе 150 мг;

-при инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или по 50 мг (в лекарственной форме капсулы по 50 мг) один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

Пациенты пожилого возраста:

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- головная боль

- боль в животе, диарея, тошнота, рвота

- клинически значимое повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

- кожная сыпь

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)

- бессонница, сонливость, общая слабость, повышенная утомляемость

- головокружение

- парестезии, судороги, припадки, тремор

- анорексия

- вертиго

- снижение аппетита

- сухость слизистых оболочек ротовой полости, изменение вкуса, зубная боль, диспепсия, метеоризм, запор

- холестаз, гепатит, желтуха, клинически значимое повышение общего билирубина в плазме крови (0.3%)

- иктеричность склер

- анемия

- миалгия

- повышенная потливость, лекарственный дерматит

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)

- аритмия типа «пируэт», мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала Q-T

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии)

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- нарушения функции печени, гепатоцеллююярный некроз, в том числе с летальным исходом

- нарушение функции почек

- алопеция

- анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона)

Очень редко (<0,01%)

- острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь

- эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи)

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина на фоне продолжительного применения Флуконазола - Здоровье в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT или метаболизирующихся с участием цитохрома 450 (изофермент CYP3A4), таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, амиодарон, хинин

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 цитохрома Р450, что обуславливает при одновременном приеме с флуконазолом риск повышения в плазме крови концентрации других лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Назначение флуконазола противопоказано одновременно со следующими препаратами:

ципразид – флуконазол повышает концентрацию ципразида в крови с пролонгацией интервала QT, развитием нарушений сердечного ритма, в том числе, аритмии типа «пируэт»;

терфенадин - флуконазол повышает концентрацию терфенадина в крови с повышением риска развития побочных эффектов, в том числе, пролонгации интервала QT, развития нарушений сердечного ритма, аритмии типа «пируэт»;

астемизол – флуконазол снижает клиренс астемизола с повышением его концентрации в крови, пролонгацией интервала QT, развитием нарушений сердечного ритма, в том числе, аритмии типа «пируэт»;

пимозид – флуконазол ингибирует метаболизм пимозида, в результате повышается концентрация пимозида в крови, что приводит к пролонгации интервала QT и развитию аритмии типа «пируэт»;

хинидин - флуконазол ингибирует метаболизм хинидина, в результате повышается концентрация хинидина в крови, что приводит к пролонгации интервала QT и развитию аритмии типа «пируэт»;

эритромицин – одновременное применение с флуконазолом повышает риск развития кардиотоксических эффектов (пролонгация интервала QT, аритмия типа «пируэт») вплоть до остановки сердца;

амиодарон - флуконазол ингибирует метаболизм амиодарона, что приводит к пролонгации интервала QT с повышением кардиотоксических эффектов амиодарона.

Назначение флуконазола не рекомендуется одновременно с галофантрином из-за потенциального риска ингибирования метаболизма галофантрина, что приводит к повышению концентрации последнего в крови и развитию кардиотоксических эффектов (пролонгация интервала QT, аритмия типа «пируэт»), вплоть до остановки сердца.

Терапия флуконазолом может потребовать коррекции доз лекарственной терапии при одновременном назначении со следующими препаратами:

рифампицин - уменьшает в среднем на 20% период полувыведения и на 25% площадь под фармакокинетической кривой флуконазола;

гидрохлоротиазид - у здоровых добровольцев увеличивал концентрацию флуконазола в плазме крови на 40%;

алфентанил – пероральный прием флуконазола в дозе 400 мг и внутривенное введение алфентанила в дозе 20 мкг/кг вызывали у здоровых добровольцев повышение в 2 раза площади под фармакокинетической кривой и снижение клиренса алфентанила;

амитриптилин и нортриптилин - при одновременном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации в крови указанных трициклических антидепрессантов с повышением их токсических эффектов;

антикоагулянты - флуконазол, как и другие, противогрибковые производные триазола, повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличивает протромбиновое время, например, для варфарина – до 2 раз) и риск развития внутренних кровотечений. У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения;

бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам) – флуконазол повышает концентрацию в крови мидазолама и триазолама с усилением их психомоторных эффектов. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7.5 мг увеличивал в 3.7 раза площадь под фармакокинетической кривой и в 2.2 раза период полувыведения мидазолама. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и триазолама в дозе 0.25 мг увеличивал в 4.4 раза площадь под фармакокинетической кривой и в 2.3 раза период полувыведения триазолама;

карбамазепин - флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина с повышением его концентрации в плазме крови до 30% и усилением побочных эффектов;

блокаторы кальциевых каналов – флуконазол является потенциальным ингибитор метаболизма ряда блокаторов кальциевых каналом, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин), повышая их концентрации в крови и терапевтический эффект;

целекоксиб – при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба в дозе 200 мг максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой целекоксиба в крови повышались на 68% и 134% соответственно. При необходимости одновременного назначения флуконазола и целекоксиба дозу целекоксиба рекомендуется снизить в 2 раза;

циклофосфамид – при одновременном применении с флуконазолом в крови повышается концентрация билирубина и креатинина;

фентанил – флуконазол замедляет элиминацию фентанила с усилением его побочных эффектов вплоть до остановки дыхания;

ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы – флуконазол повышает концетрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (аторвастатин, симвастатин) и CYP2C9 (флувастатин) с усилением их побочных эффектов. При необходимости одновременного назначения флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует контролировать появление симптомов миопатии или рабдомиолиза, активность креатинкиназы в крови. При одновременном назначении пациентам флуконазола и лосартана необходимо проводить мониторинг артериального давления;

иммунносупрессоры – флуконазол повышает концентрацию в крови циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса и такролимуса, метаболизирующхся с участием изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном пероральном приеме флуконазола в дозе 200 мг с циклоспорином в дозе 2.7 мг/сутки площадь под фармакокинетической кривой циклоспорина увеличивалась в 1.8 раза, с такролимусом – концентрация в крови такролимуса увеличивалась в 5 раз с повышением риска нефротоксичности последнего;

метадон - флуконазол может повышать концентрацию в крови метадона;

нестероидные противовоспалительные препараты - флуконазол может увеличивать системную экспозицию НПВС, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак) с увеличением риска развития побочных эффектов. При одновременном приеме флуконазола и флурбипрофена максимальная концентрация в крови и площадь под фармакокинетической кривой флурбипрофена увеличивались на 23% и 81% соответственно;

фенитоин – флуконазол повышает концентрацию в крови фенитоина с увеличением риска развития побочных эффектов. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и внутривенное введение фенитоина в дозе 250 мг приводило к повышению максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой фенитоина в крови на 128% и 75% соответственно;

преднизон - имеется сообщение о развитии у пациента, получавшего преднизон после трансплантации печени, острой недостаточности коры надпочечников через 3 месяца после окончания терапии флуконазолом. У пациентов, находящихся на длительной терапии флуконазолом и преднизоном, следует тщательно мониторировать функцию коры надпочечников после окончания терапии флуконазолом;

рифабутин - флуконазол повышает концентрацию в крови рифабутина с увеличением его площади под фармакокинетической кривой на 80% и возрастанием риска развития побочных эффектов (при одновременном применении описаны случаи увеита)

саквинавир - флуконазол повышает максимальную концентрацию в крови и площадь под фармакокинетической кривой саквинавира на 50% и 55% соответственно;

производные сульфонилмочевины – флуконазол пролонгирует период полвыведения производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев, что требует мониторинга концентрации глюкозы в крови и, при необходимости, коррекции дозы гипогликемических средств;

теофиллин – флуконазол при приеме в дозе 200 мг в течение 14 дней снижал на 18% клиренс теофиллина, что может повышать риск усиления побочных эффектов теофиллина;

винкристин и винбластин – существует потенциальный риск повышения концентрации винкристина и винбластина в крови на фоне приема флуконазола;

вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) - одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг в 1 день, 200 мг каждые 12 часов в последующие 2.5 дня) и флуконазола (400 мг в 1 день, затем 200 мг в течение 4 дней) вызывал у здоровых добровольцев повышение в крови концентрации вориконазола в среднем на 57%. При необходимости совместного применения, рекомендуется назначать вориконазол после флуконазола;

зидовудин - флуконазол повышает концентрацию в крови зидовудина с увеличением риска развития побочных эффектов. Одновременный прием флуконазола с зидовудином вызывал повышение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой зидовудина на 84% и 74% соответственно, снижение его клиренса на 45%, пролонгацию периода полувыведения на 128%;

оральные контрацептивы - флуконазол в дозах до 200 мг не влияет существенно на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24% соответственно. При приеме 300 мг флуконазола 1 раз/неделю площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастала на 24% и 13% соответственно;

ивакафтор – флуконазол повышает концентрацию в крови CFTR-потенциатора ивакафтора до 3 раз, а также его метаболита гидроксиметил-ивакафтора.

С особой осторожностью Флуконазол-Здоровье назначают при наличии у пациентов следующих симптомов: нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Флуконазола-Здоровье рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Флуконазол-Здоровье может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

При применении флуконазола зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности, включая со смертельными исходами, в первую очередь у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксичность флуконазола в этих случаях не зависила от дозы и длительности терапии, пола и возраста больных, и, обычно, была обратима после прекращения терапии. Пациенты с нарушенной функцией печени должны тщательно следить за развитием симптомов, таких как астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Лечение флуконазолом следует немедленно прекратить при появлении указанных симптомов и проконсультироваться с врачом.

Флуконазола - Здоровье в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Флуконазола-Здоровье, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Флуконазол-Здоровье при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

В сравнительном клиническом исследовании эффективность флуконазола при лечении опоясывающего лишая у детей составила только 20% и не имела преимуществ перед терапией гризеофульвином. Клинические данные об эффективности флуконазола при лечении легочного и кожного криптококкоза, также как и при лечении эндемических микозов, таких как паракокцидиомикоз, лифатический споротрихоз, гистоплазмоз, ограничены.

Капсулы Флуконазол-Здоровье содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение. Могут также наблюдаться кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

По 10 капсул (для дозировки 100 мг) или по 1 или 3 капсулы (для дозировки 150 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке по 10 капсул (для дозировки 100 мг) или по 1, 2, или 3 контурных ячейковых упаковок по 1 капсуле или 1 контурную ячейковую упаковку по 3 капсулы (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

По рецепту

Производитель

ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье”.

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.

• Флуконазол Канон (капсулы)
• Флуконазол Медисорб (капсулы)
• Флуконазол (капсулы)
• Флуконазол - Тева
• Флуконазол OBL (капсулы)
• Флуконазол Авексима (раствор)
• Флуконазол Авексима (раствор)