Состав
Действующее вещество: циталопрам (citalopram)
1 таблетка содержит 10 или 20 мг циталопрама в виде гидробромида;
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кополивидон, глицерин, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натриевая соль, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид.
Показания
Лечение депрессии различной этиологии и вида, профилактика рецидивов.
Лечение панических расстройств с или без агорафобии.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому компоненту препарата. Совместное применение ингибиторов МАО (ИМАО, в т.ч. селегилина в суточной дозе 10 мг) и первые две недели после отмены необратимого ИМАО или как указано в инструкции по применению оборотного ИМАО. Лечение ИМАО должно начинаться не ранее чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама. Одновременное применение линезолида, если нет условий для проведения тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, пимозида и лекарственных средств, которые пролонгируют интервал QT. Состояния с признаками, присущими серотониновый синдром.
Циталопрам противопоказан пациентам с установленным удлиненным QT-интервалом или врожденным синдромом удлиненного QT.
Способ применения и дозы
Взрослые принимают циталопрам ежедневно 1 раз в сутки. Таблетки циталопрама можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.
Лечение депрессии.
В начале лечения взрослым нужно принимать 20 мг перорально один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 40 мг в сутки.
Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2 - 4 недели. Лечение депрессии является симптоматическим, а потому длительным и должно продолжаться конечно еще в течение 6 месяцев после выздоровления для предотвращения рецидива. У пациентов с рекуррентной (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может продолжаться в течение нескольких лет для предупреждения новых эпизодов.
Панические расстройства.
В начале лечения взрослым рекомендуется принимать 10 мг перорально 1 раз в сутки в течение первой недели с последующим увеличением дозы до 20 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 40 мг в сутки.
Некоторые пациенты с паническим расстройством могут испытывать усиление симптомов тревоги в начале терапии антидепрессантами. Такая парадоксальная реакция обычно приходит в течение первых 2 недель лечения. Низкая начальная доза рекомендуется для уменьшения вероятности парадоксальной тревожной реакции.
Максимальная эффективность циталопрама в лечении панических расстройств достигается после 3 месяцев непрерывного лечения и поддерживается благодаря длительному лечению.
лечение ОКР
Рекомендованная начальная доза составляет 20 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 40 мг в сутки.
Терапевтический эффект при лечении ОКР наступает через 2 - 4 недели и усиливается со временем.
Пациенты пожилого возраста
Доза должна составлять половину от рекомендуемой ежедневной дозы, то есть 10-20 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза для людей пожилого возраста составляет 20 мг.
Дозирование при нарушении функции почек
Дозовые ограничения не обязательны в случаях почечной недостаточности незначительного или средней степени тяжести. Рекомендуется осторожность при тяжелом нарушении функции почек.
Дозирование при нарушении функции печени
Пациентам с поражением печени легкой или средней степени тяжести начальная рекомендуемая доза в течение 2 первых недель составляет 10 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 20 мг в сутки. Рекомендуется осторожность и чрезвычайно внимательна титрации дозы пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Снижение функции CYP2C19
Пациентам с нарушением функции CYP2C19 начальная рекомендуемая доза в течение 2 первых недель составляет 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента доза может быть увеличена максимально до 20 мг в сутки.
Симптомы отмены СИОЗС
Следует избегать внезапной отмены применения. Если лечение циталопрамом прекращается, дозу следует постепенно снижать в течение не менее 1 или 2 недель для уменьшения риска реакций отмены. При появлении нежелательных реакций после снижения дозы или прекращения лечения следует рассмотреть возможность восстановления применения в предыдущей дозе. Впоследствии можно продолжить снижать дозу, но более медленно.
Побочные реакции
Побочные эффекты циталопрама являются преходящими и незначительными. Чаще они наблюдаются в течение 1 или 2 недели лечения и постепенно исчезают.
Установлена зависимость таких симптомов от дозы: усиленное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и усталость.
Частота побочных реакций, связанных с лечением СИОЗС и / или циталопрамом, которые наблюдались у ≥ 1% пациентов в ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследований или в пострегистрационный период, определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть установлена).
система |
частота |
расстройство |
Расстройства кроветворной и лимфатической системы |
Неизвестная |
Тромбоцитопения. |
Расстройства иммунной системы |
Неизвестная |
Гиперчувствительность, анафилактические реакции. |
эндокринные расстройства |
Неизвестная |
Нарушение секреции АДГ. |
расстройства метаболизма |
частые |
Снижение аппетита, снижение массы тела. |
редкие |
Усиление аппетита, увеличение массы тела. |
|
редкие |
Гипонатриемия. |
|
Неизвестная |
Гипокалиемия. |
|
психические расстройства |
частые |
Тревога, снижение либидо, беспокойство, нервозность, спутанность сознания, аноргазмия (женщины), аномальные сновидения. |
редкие |
Агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания. |
|
Неизвестная |
Панические атаки, скрежетание зубами, беспокойство, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1 . |
|
Расстройства нервной системы |
очень часто |
Бессонница, сонливость. |
частые |
Тремор, парестезии, головокружение, нарушение внимания. |
|
редкие |
Обморок. |
|
редкие |
Судороги grand mal, дискинезия, нарушения вкуса. |
|
Неизвестная |
Судороги, серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства, акатизия, двигательные нарушения. |
|
зрительные нарушения |
редкие |
Расширение зрачков. |
Неизвестная |
Затуманивание зрения. |
|
слуховые расстройства |
частые |
Звон в ушах. |
сердечные расстройства |
редкие |
Брадикардия, тахикардия. |
Неизвестная |
Удлиненный QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, в т.ч. torsade de pointes. |
|
сосудистые расстройства |
редкие |
Кровотечение. |
Неизвестная |
Постуральная гипотензия. |
|
респираторные расстройства |
частые |
Зевоту. |
Неизвестная |
Носовое кровотечение. |
|
ЖКТ |
очень часто |
Сухость во рту, тошнота. |
частые |
Диарея, рвота, запор. |
|
Неизвестная |
Желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные). |
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
редкие |
Гепатит. |
Неизвестная |
Аномальные показатели функции печени. |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
очень часто |
Усиленное потоотделение. |
частые |
Зуд. |
|
редкие |
Высыпания на коже, облысение, пурпура, фотосенсибилизация. |
|
Неизвестная |
Синяки, отеки. |
|
Скелетно-мышечные нарушения |
частые |
Артралгия, миалгия. |
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
редкие |
Задержка мочеиспускания. |
Нарушение репродуктивной системы и молочных желез |
частые |
Расстройства эякуляции, отсутствие эякуляции, импотенция. |
редкие |
Меноррагия (женщины). |
|
Неизвестная |
галакторея Метроррагия (женщины). Приапизм (мужчины). |
|
общие расстройства |
частые |
Усталость. |
редкие |
Отек. |
|
редкие |
Гипертермия. |
1 О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения циталопрамом или вскоре после его прекращения.
переломы костей
Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов старше 50 лет, демонстрируют повышенный риск переломов костей при применении трициклических антидепрессантов и препаратов класса СИОЗС. Механизм этого явления неизвестен.
Удлинение QT-интервала
О случаях удлинение QT и желудочковой аритмии, в т.ч. torsade de pointes, сообщалось в течение послерегистрационного периода преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией или существующим удлинением QT-интервала с другими сердечными заболеваниями.
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения СИОЗС
Прекращение лечения циталопрамом (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), ажитация или тревога, тошнота и / или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Как правило, эти симптомы имеют легкую или умеренную тяжесть, являются преходящими, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. В связи с этим рекомендуется постепенное уменьшение дозы, когда лечение циталопрамом больше не нужно.
Передозировка
Клинические данные ограничены, большинство случаев становились причиной одновременными передозировками других средств или алкоголя.
Симптомы: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение QT, кома, рвота, тремор, артериальная гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, тревога, брадикардия, головокружение, сердечная блокада, удлинение QRS, артериальная гипертензия, мидриаз, torsade de pointes, ступор , повышенное потоотделение, цианоз, гипервентиляция, предсердная и желудочковая аритмия.
Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Следует промыть желудок, принять активированный уголь, осмотическое слабительное средство (такой как натрия сульфат). При нарушении сознания пациента следует интубировать. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и жизненных показателей.
ЭКГ-мониторинг рекомендован при передозировке пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмия, пациентам, которые применяют средства, удлиняющие QT-интервал, или пациентам с нарушениями метаболизма, например с печеночными расстройствами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Циталопрам не стоит назначать беременным, за исключением случаев, когда после тщательного
рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.
Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали циталопрам
в период беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать внезапного прекращения лечения.
У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС / СИЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с вскармливанием, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерной серотонинергической действия, так и быть симптомами отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают непосредственно или вскоре (до 24 часов) после родов.
Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных по данным наблюдений), которая возникает в общей популяции в 1 - 2 случаях на 1000 беременных.
Циталопрам оказывается в грудном молоке. Доза, которую получает младенец с молоком, составляет примерно 5% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела (мг / кг). Однако имеющихся данных недостаточно для оценки риска для ребенка. Рекомендуется осторожность.
Дети
Антидепрессанты не должны применяться для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционную поведение и гнев) чаще наблюдали в ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении все же принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.
Особенности применения
парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения могут усилиться симптомы тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель после начала лечения. Для уменьшения вероятности парадоксального тревожного эффекта рекомендуется низкая начальная доза.
гипонатриемия
При применении СИОЗС сообщалось о гипонатриемию - редкий побочный эффект, возможно, связан с расстройством секреции АДГ, который обычно шло после прекращения терапии. Группа риска включает преимущественно женщин пожилого возраста.
риск суицида
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида. Такой риск существует до достижения значительного ремиссии. Поскольку облегчения состояния может не произойти в течение первых недель лечения, следует тщательно наблюдать за пациентом к установлению значительного облегчения. С клинического опыта известно, что риск суицида может усиливаться на начальных этапах выздоровления.
Другие психические нарушения, по поводу которых назначается циталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных случаев. Кроме того, такие состояния могут сопровождать тяжелый депрессивное расстройство. Поэтому особенности применения циталопрама касаются также других психических расстройств.
Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или выраженным уровнем суицидальных идей еще до начала лечения имеют высокий риск суицидальных попыток, мыслей, поэтому следует тщательно мониторить их состояние в течение терапии. Кроме того, существует вероятность повышенного риска суицидального поведения у молодых людей. Лечение пациентов, особенно тех, которые имеют высокий риск суицидального поведения, следует сопровождать внимательным наблюдением, особенно в начале терапии и после изменений дозы.
Пациенты и их близкие должны быть предупреждены о необходимости внимательного мониторирование таких случаев и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае развития таких симптомов.
акатизия
Применение СИОЗС / СИЗЗСН связывают с развитием акатизии, характеризующееся неприятным изнурительным ощущением беспокойства и непосидливости вместе с неспособностью стоять или сидеть на одном месте. Такое положение возможно в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы для пациентов, которые испытывают такие симптомы, может быть вредным.
мания
У пациентов с маниакально-депрессивным расстройством возможно изменение фазы на маниакальную. Применение циталопрама пациенту с маниакальным фазой следует прекратить.
судороги
Существует потенциальный риск развития судорог при применении антидепрессантов. Любому пациенту при развитии судом или увеличении их частоты следует прекратить применение циталопрама. Следует избегать применения циталопрама пациентам с нестабильной эпилепсией и тщательно контролировать состояние пациентов с контролируемой эпилепсией.
диабет
Применение СИОЗС может изменять контроль гликемии, требует коррекции антидиабетической терапии.
серотониновый синдром
В редких случаях при применении СИОЗС сообщалось о серотониновый синдром. Комбинация таких симптомов, как тревога, тремор, миоклонус и гипертермия может означать развитие такого состояния. Лечение циталопрамом следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.
Циталопрам не применяется одновременно с лекарственными средствами, которые вызывают серотонинергические эффекты, например с суматриптан или другими триптанами, трамадолом, окситриптаном и триптофаном.
кровоизлияния
При приеме СИОЗС возможно развитие и / или увеличение времени таких кровотечений, как экхимозы, гинекологические, желудочно-кишечные и другие кожные или слизистые кровотечения. Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС, особенно тем пациентам, которые принимают одновременно средства, влияющие на свертываемость крови или другие средства, которые увеличивают риск кровотечений, а также пациентам с кровоизлияниями в анамнезе.
ЭСТ (электро-судорожная терапия)
Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, следовательно, рекомендуется быть осторожными.
зверобой
Одновременное применение циталопрама и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Циталопрам и средства, содержащие зверобой, не следует применять одновременно.
Симптомы отмены СИОЗС
Обычно возникают после внезапного прекращения лечения циталопрамом.
Частыми проявлениями являются головокружение, сенсорные расстройства (парестезии), расстройства сна, тревога, тошнота и / или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно симптомы незначительны и преходящими, однако могут иметь тяжелый и / или длительное течение у некоторых пациентов.
Симптомы могут возникнуть в первые несколько дней после прекращения терапии, однако сообщалось об очень редких случаях таких симптомов, если прием препарата пациентом был пропущен.
Такие симптомы вообще проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут продолжаться длительный период (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение нескольких недель или месяцев для отмены препарата.
психоз
Лечение депрессивных эпизодов у пациентов с психозом может усилить психотические симптомы.
Удлинение интервала QT
Циталопрам вызывает дозозависимое удлинение QT-интервала. Случаи удлинение QT-интервала и желудочковой аритмии, в т.ч. torsade de pointes, сообщались в течение послерегистрационного периода преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией или существующим удлинением QT-интервала, то сердечными заболеваниями.
Рекомендуется предостережение для пациентов со значительной брадикардией, недавним острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, например гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий и должны быть откорректированы перед тем, как начать лечение циталопрамом.
Перед тем как начать лечение циталопрамом, у пациентов со стабильным сердечных заболеваний следует пересмотреть показатели ЭКГ.
Следует провести ЭКГ и прекратить применение циталопрама, если во время лечения появляются признаки сердечной аритмии.
При одновременном применении лекарственных средств, которые вызывают гипокалиемию и гипомагниемия, существует потенциальный риск злокачественных аритмий.
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек и печени. Рекомендуемая максимальная доза для пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени - не более 20 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Вспомогательные вещества Таблетки содержат моногидрат лактозы. Больным редкие наследственные нарушения в виде чувствительности к галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Циталопрам имеет слабый или умеренный влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Пациентов, которым назначены психотропные препараты, следует предупредить о некотором снижении общего внимания и концентрации, влияние препаратов на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
фармакодинамические взаимодействия
Известно о нескольких случаях серотонинового синдрома при применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.
противопоказаны комбинации
Одновременное применение циталопрама и ИМАО может вызвать тяжелые побочные эффекты, в т.ч. серотониновый синдром. Тяжелые и иногда летальных реакций наблюдались при применении СИОЗС в сочетании с ИМАО, в т.ч. с селегилином, линезолидом и моклобемидом, а также у пациентов, начавших прием ИМАО вскоре после отмены СИОЗС. Симптомы нежелательного взаимодействия: гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная неустойчивость с возможными быстрыми изменениями жизненных признаков, изменения ментального статуса в виде спутанности, раздражительности, чрезвычайной тревоги, прогрессируют в делириозного и коматозного состояния.
пимозид
В результате взаимодействия циталопрама с низкими дозами пимозида одновременное применение противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности
Селегилин (селективный ИМАО типа Б)
Одновременное применение циталопрама и селегилина в суточной дозе 10 мг в сутки не рекомендуется.
Серотонинергические медицинские препараты
Литий и триптофан
В рамках исследований совместного применения циталопрама с литием взаимодействий на уровне фармакодинамики не обнаружено. Однако зафиксированы случаи усиления эффектов при применении СИОЗС с литием и триптофаном, поэтому комбинацию циталопрама с этими средствами следует применять с осторожностью. Обычный мониторинг уровня лития следует продолжать.
Комбинация с серотонинергическими средствами (например с трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может привести к усилению эффектов серотонина и не рекомендуется.
зверобой
Могут происходить динамические взаимодействия между СИОЗС и растительными средствами с содержанием зверобоя продырявленного, в результате чего увеличивается риск нежелательных эффектов. Фармакокинетические взаимодействия были исследованы.
Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови
Необходимо с осторожностью применять пациентам, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин или другими препаратами (например атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами), которые могут увеличить риск кровотечения.
ECT (электросудорожная терапия)
Клинических исследований установления рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и циталопрама нет.
алкоголь
Комбинация СИОЗС с алкоголем нецелесообразна. Однако исследования не доказали нежелательных фармакодинамических взаимодействий циталопрама с алкоголем.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Комбинацию с другими средствами, снижающими судорожный порог (например с антидепрессантами (трициклическими, СИОЗС), нейролептиками (фенотиазинами, тиоксантена и бутирофенонами), мефлохином, бупропионом и трамадолом) следует применять с осторожностью.
Дезипрамин, имипрамин
При исследованиях комбинации циталопрама и имипрамина уровень дезипрамина, первичного метаболита имипрамина, был повышен. Снижение дозы имипрамина может быть необходимым.
нейролептики
Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия.
Удлинение QT-интервала
Одновременное применение циталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют QT-интервал, например с антиаритмическими средствами класса ИА и ИИИ, антипсихотическими средствами (деривативами фенотиазина, пимозидом, галоперидолом), трициклическими антидепрессантами, некоторыми антимикробными средствами (Спарфлоксацин, моксифлоксацином, эритромицин, пентамидином, антималярийных средствами , преимущественно галофантрина), некоторыми антигистаминными средствами (астемизолом, мизоластин) следует назначать только после тщательного рассмотрения, поскольку аддитивный эффект т акои комбинации не исключен.
фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм циталопрама регулируется изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 системы цитохрома Р450. Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним CYP, значит маловероятно подавления его биотрансформации, а комбинация с другими средствами имеет низкую вероятность причинения фармакокинетического взаимодействия.
прием пищи
Сообщений о влиянии приема пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама нет.
Влияние других средств на фармакокинетику циталопрама
Комбинация с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило никаких фармакокинетических взаимодействий.
Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение средних равновесных уровней циталопрама. При совместном применении циталопрама с циметидином рекомендуется осторожность, возможна коррекция дозы.
Влияние циталопрама на другие лекарственные средства
Комбинация циталопрама с метопрололом приводит к повышению концентрации метопролола в 2 раза, но статистически незначительное усиление эффекта метопролола на уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений у здоровых добровольцев. При совместном применении метопролола и циталопрама рекомендуется осторожность, возможна коррекция дозы.
Изменения фармакокинетики были очень незначительны или отсутствуют при совместном применении циталопрама с клозапином, теофиллином, варфарином, имипрамином, мефенитоин, спартеина, имипрамином, амитриптилином, рисперидоном, карбамазепином и триазоламом.
Фармакокинетическая взаимодействие между циталопрамом и Левомепромазин или дигоксином (это означает, что циталопрам ни активирует, ни подавляет Р-гликопротеин) не наблюдается.
Фармакологические свойства
механизм действия
Циталопрам является мощным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ). Толерантность к блокаде обратного захвата 5-НТ не влечет длительным лечением циталопрамом.
Циталопрам является чрезвычайно селективным ингибитором обратного захвата серотонина, влияние на обратный захват норадреналина, допамина или γ-аминомасляной кислоты отсутствует или минимален.
В отличие от многих трициклических антидепрессантов и некоторых СИОЗС, циталопрам не имеет или имеет очень низкое сродство с другими сериями рецепторов, включая серотониновые 5-HT 1А -, 5-HT 2рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 рецепторы, a 1 -, a 2 -, β-адренорецепторы, гистаминовые H 1 , мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы, объясняет меньшее количество побочных эффектов при применении циталопрама, таких как сухость во рту, нарушение мочеиспускания, деятельности желудочно-кишечной системы, зрения, сонливость, кардиотоксическое во и ортостатическая гипотензия.
Фармакологические.
Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Так же как трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС и ИМАО, циталопрам подавляет фазу БДГ и усиливает глубокий медленноволновая сон.
Хотя циталопрам не связывается с опиатными рецепторами, он усиливает антиноцицептивную эффект опиоидных анальгетиков. Циталопрам не изменяет когнитивную и психомоторную деятельность и не имеет или имеет минимальные седативные свойства, даже в сочетании с алкоголем.
Циталопрам в рамках исследований не влиял на деятельность сердечно-сосудистой системы. Циталопрам не влияет на уровень гормона роста в плазме. Как и другие СИОЗС, циталопрам может повышать уровень пролактина в плазме благодаря стимулирующему действию серотонина, но без клинически важных последствий.
При изучении влияния на ЭКГ у здоровых добровольцев наблюдали смену QTc (по формуле Фридериция) от начального уровня на 7,5 сек при дозировке 20 мг в сутки и на 16,7 сек при дозе 60 мг в сутки.
Фармакокинетика.
Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3:00 после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80%. Связывание с белками - менее 80%. Метаболизм происходит путем деметилирования, дезаминирования и окисления. Неизмененный циталопрам является основным соединением, обнаруживается в плазме крови его кинетика является линейной. Метаболиты сохраняют активность СИОЗС.
Период полувыведения составляет 1,5 суток. Вывод осуществляется с мочой и калом. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 2 недели от начала лечения.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения длится дольше (1,5-3,75 суток) благодаря меньшей скорости метаболизма, а равновесные стабильные концентрации примерно в 2 раза выше по сравнению с пациентами молодого возраста.
У пациентов со снижением функции печени циталопрам выводится медленнее. Показатели периода полувыведения и равновесных стабильных концентраций примерно в 2 раза превышают такие же показатели при той же дозе у пациентов с нормальной функцией печени.
У пациентов со снижением функции почек легкой или умеренной степени циталопрам выводится медленнее, без значительного влияния на фармакокинетику. Информация по лечению пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) в настоящее время отсутствует.