Тонорма : инструкция по применению

Действующие вещества: 1 таблетка содержит атенолола 100 мг, хлорталидону 25 мг нифедипина 10 мг

Вспомогательные вещества: магния карбонат, крахмал картофельный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (E 110).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, желто-оранжевого цвета, круглой формы, с фаской, с насечкой на поверхности допускаются вкрапления белого цвета.

Селективные β 1 -адреноблокаторы в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Фармакологические.

Тонорма ® - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий атенолол, нифедипин и хлорталидон. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен механизмом действия его составляющих компонентов, и в первую очередь основного из них - атенолола.

Атенолол - кардиоселективный β 1 адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое эффекты. Не имеет ВСА и мембраностабилизирующей действия. Блокирует преимущественно β-адренорецепторы сердца и уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов, вследствие чего уменьшается автоматизм синусового узла, частота сердечных сокращений, замедляется AV-проводимость, снижается сократимость миокарда, снижается потребность миокарда в кислороде.

Хлорталидон - тиазидоподобные диуретик длительного действия. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и соответственно жидкости в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение из организма ионов калия, магния. Задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Снижает артериальное давление за счет уменьшения объема циркулирующей крови, снижение сердечного выброса, а также уменьшение общего периферического сопротивления сосудов при длительном применении.

Нифедипин - кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Он тормозит трансмембранный поток ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку. действует на

клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровопостачальни сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированным сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока и предотвращает ангиоспазма. При длительном применении предотвращает развитие атеросклеротических бляшек в стенке сосудов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки. Снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Нифедипин увеличивает выведение натрия и жидкости из организма. Антигипертензивное действие особенно выражено у больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика. Составляющие действующие вещества препарата не взаимодействуют между собой, поэтому метаболизм каждого компонента проходит своим путем. После приема внутрь основной его компонент атенолол абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 50-60%. С белками плазмы крови связывается менее 5% препарата, объем распределения составляет 0,7 л / кг. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Атеналол практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (Т ½ ) составляет 6-9 часов и может удлиняться при нарушении функции почек. Фармакологические эффекты атенолола продолжаются длительный период - до 24 часов. 85% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Нифедипин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после приема. Период полувыведения (Т ½ ) составляет 3-4 часов. Примерно 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов, около 15% - с калом.

Хлорталидон хорошо всасывается при пероральном применении, в системном кровотоке абсорбируется на поверхности эритроцитов, меньше связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект начинается через 2-4 часа после приема и продолжается в течение 1 суток и более, иногда до 3 суток. Период полувыведения (Т ½) длительный - 30-40 часов. Выводится с мочой (примерно 25%) и калом (почти 75%). Особенностью действия хлорталидону является относительная продолжительность диуретического эффекта, что обусловлено его медленным выведением почками.

Показания.

Артериальная гипертензия, в случае, когда терапия одним или двумя из компонентов лекарственного средства является неэффективной.

Повышенная чувствительность к атенолола, хлорталидону, нифедипина, к другим дигидропиридинов и β-адреноблокаторов или другим компонентам препарата.

Инфаркт миокарда и первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда.

Нестабильная стенокардия.

Острая сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность (NYHA III-IV).

Синдром слабости синусового узла.

Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин).

Блокада II и III степени.

Синоатриальная блокада.

Клинически значимый аортальный стеноз.

Артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.).

Кардиогенный шок.

Выраженные нарушения периферического кровообращения.

Бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром.

Метаболический ацидоз.

Нелеченная феохромоцитома.

Илеостома, колостома.

Тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин), анурия.

Одновременное применение с препаратами лития, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В), рифампицин.

Препарат противопоказан пациентам, которые получают верапамил в течение последних 48 часов.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

• со средствами для наркоза, антиаритмическими средствами , блокаторами «медленных» кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов - усиление выраженности негативного хроно-, ино- и дромотропного воздействия;

• с сердечными гликозидами - возникновения тахи- или брадикардии, аритмии, а также усиление гипокалиемии; при одновременном применении данных лекарственных средств следует проводить мониторинг лабораторных показателей;

• с дигидропиридинами - усиление гипотензивного эффекта, сердечной недостаточности у больных с хронической сердечной недостаточностью

• с резерпином, гуанетидином, гуанафацином, клонидином - возникновение брадикардии. При одновременном применении данных препаратов прием клонидина можно прекращать только через несколько дней после отмены препарата

• с метилдофой - усиление гипотензивного эффекта и возникновения брадикардии.

• с нестероидными противовоспалительными средствами, эстрогенами, α- и β-адреномиметиками - ослабление эффекта атенолола, входящего в состав препарата

• с ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 (в частности макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеаз, противогрибковые средства группы азолов, флуоксетин, нефазодон, цизаприд, вальпроевая кислота, дилтиазем, циметидин, хинупристин / дальфопристин) - усиление эффекта нифедипин; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется цитохром Р450 ЗА4;

• с индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4 (в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) - ослабление эффекта нифедипин;

• с антигипертензивными средствами разных групп, ингибиторами АПФ, антагонистами АТ-1 рецепторов, диуретиками, периферическими вазодилататорами (ингибиторы ФДЭ-5), нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, барбитуратами, фенотиазинами, наркотическими средствами, баклофен, магния сульфатом - усиление гипотензивного эффекта;

• с антидеполяризующих миорелаксантами - усиление эффекта последних;

• с адреналином, норадреналином - усиление эффекта последних;

• с симпатомиметическими средствами - снижение бронхолитической активности;

• с непрямыми антикоагулянтами - потенцирование эффекта последних;

• с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином - усиление эффекта последних; при одновременном применении данных препаратов следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови

• с лидокаином - уменьшение его выведения и повышению риска токсического действия;

• с такролимусом, теофиллином - повышение концентрации последних в плазме крови следует тщательно контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу;

• с хинидином - снижение концентрации последнего в плазме крови при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень артериального давления после отмены препарата следует тщательно контролировать концентрацию хинидина и при необходимости - скорректировать дозу;

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с употреблением грейпфрутовогом сока приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и пролонгации его эффекта вследствие снижения метаболизма. Это может привести к усилению гипотензивного действия.

Применение нифедипина может привести к ложно-повышенные спектрофотометрические значение ванилилмигдалевои кислоты в плазме крови. Однако при определении с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такого влияния не отмечается.

Этиловый спирт потенцирует действие препарата.

Отказ от курения повышает терапевтический эффект атенолола в результате снижения его метаболизма и повышения уровня препарата в крови.

Лечение препаратом следует проводить под контролем врача.

При применении с другими антигипертензивными средствами возможно возникновение постуральной артериальной гипертензии. Следует контролировать уровень артериального давления у пациентов.

Препарат снижает частоту сердечных сокращений. В случае замедления сердечного ритма следует провести коррекцию дозы.

Отмену препарата следует проводить постепенно, поскольку может обостриться стенокардия и в некоторых случаях - ускориться возникновения инфаркта миокарда (синдром отмены).

Препарат применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени и почек, AV-блокадой Ι степени, сердечной недостаточностью (NYHA ΙΙ), нарушением периферического кровообращения (синдром Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей), стенокардией Принцметала, нарушениями водно-электролитного баланса, подагрой, псориазом , депрессией; пациентам пожилого возраста.

Препарат применять с осторожностью больным с застойной сердечной недостаточностью. При первых признаках декомпенсации сердечной недостаточности следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Препарат применять с осторожностью больным Цуров диабет из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии. Следует контролировать уровень сахара в плазме крови.

Препарат применять с осторожностью больным с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционной симптомов. Могут возникать Безоар, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

Препарат применять с осторожностью больным с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и больным, получающим десенсибилизирующую терапию для снижения адренергической противодействия.

Препарат применять с осторожностью пациентам со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, поскольку может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

При назначении препарата больным с феохромоцитомой необходимо заранее назначить блокаторы α-адренорецепторов для предотвращения развития гипертонического криза.

В большинстве случаев перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии нет необходимости в прекращении приема препарата. Однако препарат следует применять с осторожностью в сочетании со средствами для наркоза из-за ослабления рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Препарат не следует применять пациентам с бронхообструктивным синдромом, то бронхоспастическими заболеваниями и острыми приступами стабильной стенокардии.

Следует периодически определять уровни электролитов в плазме крови и мочи для выявления возможного электролитного дисбаланса, особенно это важно для пациентов с неукротимой рвотой или при получении парентеральных жидкостей.

Следует периодически определять уровень калия, особенно у пациентов пожилого возраста, у больных, принимающих препараты наперстянки для лечения сердечной недостаточности у пациентов с несбалансированной диетой или у пациентов с жалобами на нарушения со стороны пищеварительного тракта.

В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

При применении препарата возможно положительная реакция допинг-теста.

Во время лечения следует прекратить употребление алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами, а в случае возникновения головокружения воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат применять взрослым внутрь во время или после еды, не разжевывая, преимущественно всегда в одно и то же время. Доза препарата и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально. Средняя доза для взрослых составляет 1-2 таблетки в сутки.

Дети.

Препарат не применять детям.

Симптомы : клиническая картина зависит от степени интоксикации и проявляется в основном нарушениями со стороны кардиоваскулярной и центральной нервной систем.

Передозировка может привести к артериальной гипотензии, брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенного шока. В тяжелых случаях наблюдаются нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания вплоть до комы, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, тахикардия крайне редко - генерализованные судорожные припадки.

Лечение: в случае передозировки или при угрожающем снижении частоты сердечных сокращений и / или артериального давления лечение следует прекратить. В отделениях интенсивной терапии следует проводить тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности и при необходимости их корректировать.

При необходимости назначать:

• атропин (0,5-2 мг в виде болюса)
• глюкагон: начальная доза 1-10 мг (струйно), далее - 2-2,5 мг / ч в виде длительной инфузии;
• симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта (допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

Если медикаментозное лечение брадикардии неэффективно, возможно проведение электрокардиостимуляции.

При бронхоспазме назначать β 2 -симпатомиметикы в виде аэрозоля (при недостаточности эффекта также внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При генерализованных судорогах назначать медленное введение диазепама.

Кардиальные нарушения: брадикардия, тахикардия, сердцебиение, ухудшение сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, стенокардия, приливы, отеки.

Сосудистые нарушения: похолодание конечностей, вазодилатация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, усиление промежуточной хромоты у больных синдромом Рейно. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, нейтропения, панцитопения.

Неврологические нарушения: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, обмороки, парестезии / дизестезии, гипестезии, сонливость.

Психические нарушения: нарушение сна, бессонница, тревожность, изменения настроения (в том числе депрессия), ночные кошмары, спутанность сознания, психозы, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, ухудшение концентрации внимания.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость глаз, ощущение боли в глазах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, заложенность носа, одышка, симптомы бронхиальной обструкции; бронхоспазм у больных бронхиальной астмой в анамнезе.

Со стороны ЖКТ : желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, рвота, недостаточность гастро-эзофагеального сфинктера, дисфагия, безоар, кишечная непроходимость, язва кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: гепатотоксичность, включая гепатит, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, панкреатит (преимущественно у женщин).

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, затруднение мочеиспускания, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, отек суставов, артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гипергликемия, нарушение толерантности к углеводам.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение либидо, эректильная дисфункция, импотенция, гинекомастия.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе аллергический отек (включая отек гортани), анафилактические / анафилактоидные реакции, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке, дерматит алопеция, псориазоподобные реакции кожи, обострение псориаза, светочувствительность, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Исследование: гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня антинуклеарных антител.

Другие: общая слабость, повышенная утомляемость, недомогание, неспецифическая боль, озноб, повышенное потоотделение, лихорадка.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 или по 3 контурные упаковки в пачке.

По рецепту.