Сероквель : инструкция по применению

Действующее вещество :

• таблетки по 25 мг содержат 25 мг кветиапина (28,78 мг в форме кветиапина фумарата)

• таблетки по 100 мг содержат 100 мг кветиапина (115,13 мг в форме кветиапина фумарата)

• таблетки по 200 мг содержат 200 мг кветиапина (230,26 мг в форме кветиапина фумарата)

Вспомогательные вещества : повидон, кальция гидрофосфат дигидрат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза крахмалгликолят натрия магния стеарат

Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400 и красители:

• для 25 мг титана диоксид (Е 171), железа оксид, красный (Е172) железа оксид, желтый (Е172)

• для 100 мг титана диоксид (Е 171), железа оксид, желтый (Е172)

• для 200 мг титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТС N05A H04.

Лечение шизофрении.

Лечение маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством [VP1].

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• одновременный прием ингибиторов цитохрома 450 , таких как ингибиторы HIV-протеаз, азолмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Сероквель следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

взрослые

Для лечения шизофрении

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до границ обычной эффективной дозы 300 - 450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150 - 750 мг в сутки.

Для лечения маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством

Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более, чем на 200 мг в сутки.

Лица пожилого возраста

Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель следует с осторожностью применять у лиц пожилого возраста, особенно в начале лечения. У пациентов пожилого возраста следует начинать лечение Сероквелем с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов более молодого возраста.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Сероквель следует с осторожностью применять у пациентов с установленной печеночной недостаточностью.

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение Сероквелем следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно, на 25 - 50 мг / сут до достижения эффективной дозы.

При приеме Сероквелем чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами при лечении Сероквелем отмечались синкопе, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.

Частота возникновения побочных реакций, связанных с лечением Сероквелем, представленная в таблице.

частота	система органов	явление
Очень часто (≥ 10%)	Со стороны нервной системы	головокружение 1,5 сонливость 2 Головная боль
	общие нарушения	Симптомы отмены (прекращения приема препарата) 10
	ЖКТ	Сухость во рту
Часто (≥ 1% - <  10%)	Со стороны крови	лейкопения
	Со стороны зрения	затуманивание зрения
	Со стороны нервной системы	Естрапирамидни симптомы у взрослых
		потеря сознания
	нарушения	нарушения сердечного ритма, тахикардия 1,5
	ЖКТ	запор диспепсия
	общие нарушения	Астения легкой степени Увеличение массы тела 3 периферический отек
	Изменения лабораторных показателей	Повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) 4 Снижение числа нейтрофилов 7 Повышение глюкозы крови в гипергликемических уровней 8
	Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	ринит
	сосудистые нарушения	Ортостатическая гипотензия 1,5
редкие (≥ 0,1% - <1%)	Со стороны крови и лимфатической системы	эозинофилия тромбоцитопения
	Со стороны иммунной системы	гиперчувствительность
	Изменения лабораторных показателей	Повышение уровня гамма-ГТ 4 Повышение уровня триглицеридов сыворотки крови не натощак 11 Повышение общего холестерина 12
	Со стороны нервной системы	судороги 1 Синдром беспокойных ног дизартрия
	ЖКТ	дисфагия
	Со стороны пищеварительной системы	гепатит
редкие (0,01% - <0,1%)	общие нарушения	Злокачественный нейролептический синдром 1
	Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	приапизм
	Со стороны нервной системы	дискинезия
	Изменения лабораторных показателей	повышение уровня КФК
очень редкие (<0,01%)	Со стороны иммунной системы	Анафилактические реакции 9
	нарушение метаболизма	Сахарный диабет 1, 6
	Со стороны кожи	ангионевротический отек Синдром Стивенса-Джонсона

(1) См. раздел "Особенности применения".

(2) Сонливость может возникнуть в первые две недели лечения и, как правило, исчезает при длительном применении Сероквелем.

(3) Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

(4) бессимптомные повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдались лишь у некоторых пациентов, принимавших Сероквель.

(5) Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, оказывающими α 1 -адренергических блокирующее активность, Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и, в некоторых пациентов, обмороки, особенно в начале лечения.

(6) Об обострении диабета, существовавший ранее сообщалось в очень редких случаях.

(7) В плацебо-контролируемых исследованиях монотерпии у пациентов с исходным количеством нейтрофилов ≥ 1,5 · 10 9 / л частота возникновения хотя бы одного случая числа нейтрофилов <1,5 · 10 9/ л составила 1,72% у пациентов, лечились Сероквелем по сравнению с 0,73% у пациентов, получавших плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых, с активным препаратом сравнения; пациенты с исходным количеством нейтрофилов ≥ 1,5 · 10 9 / л) частота возникновения хотя бы одного случая числа нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л составила 0 21% у пациентов, получавших Сероквель, и 0% пациентов, получавших плацебо, а частота случаев числа нейтрофилов ≥ 0,5 - <1,0 · 10 9 / л составила 0,75% у пациентов, применявших Сероквель, и 0,11% пациентов, принимавших плацебо.

Не сообщалось о случаях развития устойчивой выраженной нейтропении в ходе контролируемых клинических исследований применения препарата "Сероквель". В ходе постмаркетингового наблюдения лейкопения и / или нейтропения исчезали после прекращения лечения препаратом "Сероквель". Возможные факторы риска возникновения лейкопении и / или нейтропении включают уже существующий низкий уровень количества лейкоцитов и препарат-индуцированной лейкопении и / или нейтропении в анамнезе. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии: среди пациентов с исходным уровнем количества нейтрофилов ≥1,5 · 10 9 / л частота, как минимум один случай, уровня нейтрофилов <1,5 · 10 9 / л составила 1,34% у пациентов, получавших Сероквель, по сравнению с показателем 0,65% у пациентов, получавших плацебо.

(8) По меньшей мере один случай уровня глюкозы ≥ 7,0 ммоль / л натощак или уровня глюкозы ≥ 11,1 ммоль / л НЕ натощак.

«Повышение уровня глюкозы крови и гипергликемия, а также редкие сообщения о диабете наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. Хотя причинной связи с диабетом не установлено, пациентам, которые имеют риск развития диабета, рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. Подобным образом, пациентов с диабетом следует наблюдать относительно возможного обострения (см. Также раздел 4.8 Побочные эффекты) ».

(9) Подсчет частоты этих нежелательных явлений проведен только на основе пост-маркетинговых данных.

(10) В непосредственных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии, в которых оценивали симптомы при отмене препарата, суммарная частота развития симптомов отмены после резкого прекращения приема препарата составляла 12,1% для кветиапина и 6,7% для плацебо. Суммарная частота развития отдельных побочных эффектов (таких как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность) не превышала 5,3% в любой из групп лечения, а симптомы обычно исчезали через 1 неделю после отмены препарата .

(11) Уровень триглицеридов ≥200 мг / дл, как минимум один случай.

(12) Уровень холестерина ≥240 мг / дл, как минимум один случай.

Лечение Сероквелем ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т 4 и свободного Т 4 . Снижение общего и свободного Т 4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения Сероквелем, без дальнейшего снижения при длительном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения Сероквелем ассоциировалось с восстановлением уровня общего и свободного Т 4 независимо от продолжительности лечения. Меньшие снижение уровней общего Т 3 и оборотного Т 3 наблюдались лишь при более высоких дозах. Уровни тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизменными и, в целом, соответствующие повышения тиреотропного гормона (ТТГ) не наблюдалось.

Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, терапия Сероквелем может ассоциироваться с увеличением массы тела, преимущественно в течение первых недель лечения.

Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель может вызвать удлинение интервала QTc, однако в клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи с постоянным увеличением QT С .

Сообщалось о острые реакции отмены (см. Раздел "Особенности применения").

Пост-маркетинговый опыт применения

Имеются сообщения о желтуху.

Данные о передозировке Сероквелем в клинических исследованиях ограничены. Описаны случаи применения Сероквелем в дозе, превышающей 20 г смертельных случаев зафиксировано не было, пациенты выздоравливали без последствий. После широкого внедрения препарата в медицинскую практику были очень редкие сообщения о передозировке Сероквелем, результатом которого была смерть или кома, или удлинение QT.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности Сероквель следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Сероквель.

Безопасность и эффективность применения препарата "Сероквель" для лечения детей и подростков не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения. Сердечно-сосудистые заболевания

Сероквель следует с осторожностью применять у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.

В клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи применения кветиапину с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако подобно другим антипсихотических препаратов при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

 судороги

В контролируемых клинических исследованиях не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия

Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель может вызвать тардитивну дискинезии и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Сероквель.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая Сероквель. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата "Сероквель" и начать соответствующее лечение.

тяжелая нейтропения

В клинических исследованиях Сероквель нечасто сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 · 10 9 / л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала терапии Сероквелем. Очевидной дозозависимости нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают снижение числа лейкоцитов, наблюдалось ранее, и наличие в анамнезе нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 · 10 9 / л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами для выявления в них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5 · 10 9 / л).

Внезапное прекращение приема препарата

После внезапного прекращения лечения высокими дозами антипсихотических препаратов очень редко были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось о рецидивах психотических симптомов и появление таких расстройств, как непроизвольные движения (например, акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата, как минимум от одной до двух недель.

взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение Сероквелем с индукторами печеночного фермента, такими как карбамазепин, может существенно снижать системное влияние кветиапина. В зависимости от клинического ответа на лечение могут потребоваться более высокие дозы Сероквель при его одновременном применении с индуктором печеночного фермента.

При одновременном применении препаратов, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (например, азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы), концентрации кветиапина в плазме могут быть значительно выше, чем те, что наблюдались у пациентов в клинических исследованиях. В результате следует применять более низкие дозы Сероквель. Особое внимание следует уделять пожилым и ослабленным пациентам. Для всех пациентов следует индивидуально оценивать соотношение риск-польза.

гипергликемия

Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострение диабета, существовавший ранее. Пациентам, страдающим диабетом, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Сероквель не одобрен для лечения психоза, связанного с деменцией.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение почти в 3 раза риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с наличием факторов риска развития инсульта.

Влияние на печень

В случае развития желтухи применения Сероквелем следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами, поскольку Сероквель может вызвать сонливость.

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Сероквель следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Фармакокинетика лития без изменений при одновременном применении с Сероквелем.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина без изменений до клинически значимого степени при их одновременном применении в форме препарату семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Сероквелем (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий является стабильной комплексной соединением, состоит из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась после его одновременного применении с нейролептиками рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременное применение Сероквелем и тиоридазина вызывало увеличение клиренса кветиапина.

Кветиапин НЕ индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в исследовании многократного применения дозы у пациентов с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, который составил в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут возникать низкие концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента, в зависимости от клинического ответа, следует рассматривать необходимость в большей дозе Сероквелем. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Сероквелем составляет 750 мг / сут для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательного оценивания соотношение польза-риск у каждого отдельного пациента.

Одновременное применение Сероквелем с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Сероквель и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например, барбитураты, рифампицин и др.), Могут потребоваться повышенные дозы Сероквелем для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене не индуктором (например, натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозы Сероквель.

CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредованный цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременно применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6). Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквелем с сильными ингибиторами CYРЗА4 (такими, как азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).

механизм действия

Кветиапин является атипичной антипсихотическим веществом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит N-дезалкил кветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерный рецепторами. Кветиапин и N-дезалкил кветиапин проявляют родство с серотонином мозга (5НТ 2 ) и допаминовыми D 1 - и D 2 рецепторами. Кветиапин проявляет большее сродство с серотониновым (5НТ 2 ) рецепторами мозга, чем с допаминовыми D 1 - и D 2 рецепторами мозга. Кроме того, N-дезалкил кветиапин имеет высокое сродство с норепинефриновим переносчиком (NET). Кветиапин и N-дезалкил кветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и адренорецепторами α 1 рецепторами и меньшую родство с адренорецепторами α 2 рецепторами и серотониновым 5НТ 1 А рецепторами. Кветиапин не имеет существенного родства с холинергическими мускариновыми или бензодиазепиновым рецепторами.

фармакодинамический

Кветиапин является активным в тестах по антипсихотического действия, таких как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин также блокирует действие агонистов допамина, который определяется по поведению или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболита допамина, нейрохимический индекс блокады D 2 рецептора.

Результаты изучения склонности к экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях обнаружили, что кветиапин приводит лишь к слабому каталепсии при применении доз, эффективно блокируют допаминовый D 2 рецептор, что кветиапин вызывает селективное уменьшение возбуждения мезолимбических А10 допаминергических нейронов в отличие от А9 нигростриатальних нейронов , которые участвуют в двигательной функции, и что кветиапин демонстрирует минимальную дистоническими склонность у сенсибилизированных нейролептиками обезьян.

Степень содействия метаболита N-дезалкил кветиапина фармакологической активности Сероквелем у людей неизвестен.

клиническая эффективность

Результаты трех плацебо-контролируемых клинических исследований, включая одно, в котором применяли Сероквель в дозах 75-750 мг / сут, не продемонстрировали различия между Сероквелем и плацебо по частоте возникновения экстрапирамидного синдрома или сопутствующего применения антихолинергических средств.

В четырех контролируемых исследованиях эффективности Сероквелем в дозах до 800 мг для лечения биполярной мании, в двух из которых препарат применялся в качестве монотерапии, а в двух - как дополнительная терапия к лития или вальпроата семинатрию, не наблюдалось разницы между группами Сероквелем и плацебо по частоте возникновения экстрапирамидного синдрома или сопутствующего применения антихолинергических средств.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина. В клиническом исследовании многократного применения фиксированной дозы не было разницы в уровнях пролактина по завершению исследования между группами лечения Сероквелем в пределах рекомендуемых доз и плацебо.

В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность в лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. В одном исследовании по сравнению с хлорпромазином и в двух исследованиях по сравнению с галоперидолом Сероквель показал схожую краткосрочную эффективность.

В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность Сероквелем в уменьшении маниакальных симптомов у больных биполярную манию при применении в качестве монотерапии или в дополнительной терапии. Средняя доза Сероквелем на последней неделе составляла примерно 600 мг / сут, примерно 85% пациентов принимали дозу в пределах 400 - 800 мг / сут.

В мета-анализе атипичных антипсихотических препаратов сообщалось, что пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, имели повышенный риск смерти по сравнению с плацебо. Однако в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях Сероквель, проведенных в одной и той же популяции пациентов (n = 710, средний возраст: 83 года; возрастные границы: 56 - 99 лет) частота смертельных случаев у пациентов, принимавших Сероквель, составляла 5,5% по сравнению с 3,2% в группе плацебо. Причины смерти пациентов в этих исследованиях были различными, что соответствует ожиданиям относительно этой популяции. Эти данные не устанавливают причинную связь между лечением Сероквелем и смертью пациентов пожилого возраста с деменцией.

Фармакокинетика.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина. Период полувыведения кветиапину и N-дезалкил кветиапина составляют примерно 7 и 12:00 соответственно.

Клинические исследования показали, что Сероквель эффективен при применении дважды в сутки. Данные исследования с применением позитронной эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT 2 и D 2  в течение 12:00 после приема дозы кветиапина также это поддерживают.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин. / 1,7Зм 2 ) и у лиц с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах , характерных для нормальных субъектов. С мочой выводится менее 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного плазменного метаболита N-дезалкил кветиапина.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом.

Исследования in vitro установили, что CYРЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкил кветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.

В исследовании многократного применения дозы здоровым добровольцам для оценки фармакокинетики кветиапина давали Сероквель до и во время лечения кетоконазолом. Одновременное применение с кетоконазолом привело к повышению Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522%, соответственно, с должным снижением среднего клиренса на 84% при пероральном приеме. Период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (t max ) осталось неизменным.

Было обнаружено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкил кветиапин) имеют слабую угнетающее действие в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, почти в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг / сут у человека. Основываясь на полученных in vitro результатах, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимого угнетения метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.

25 мг  - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета, с маркировкой SEROQUEL 25 с одной стороны и плоские - с другой;

100 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с маркировкой SEROQUEL 100 с одной стороны и плоские - с другой;

200 мг - круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с маркировкой SEROQUEL 200 с одной стороны и плоские - с другой.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30 ° С.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

По рецепту.