Релвар Эллипта : инструкция по применению

Действующие вещества: флутиказона фуроат, вилантерол;

1 доза, доставляемого содержит 184 мкг флутиказона фуроат и 22 мкг вилантеролу (в форме трифенатату)

Это соответствует предварительно видмирюваний дозе 200 мкг флутиказона фуроат и 25 мкг вилантеролу (в форме трифенатату)

Вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, магния стеарат.

Основные физико-химические свойства: белый порошок в светло-сером ингаляторе с бледно-синим колпачком распылителя и дозатором.

Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты для ингаляционного применения.

Код АТХ R03A K10.

Фармакологические.

механизм действия

Флутиказона фуроат и вилантерол представляют два класса препаратов (синтетический ГКС и селективный агонист бета 2 рецепторов длительного действия).

фармакодинамические эффекты

флутиказона фуроат

Флутиказона фуроат - синтетический трехфтористого ГКС с мощным противовоспалительным действием. Точный механизм, с помощью которого флутиказона фуроат влияет на симптомы астмы и ХОБЛ, неизвестен. Кортикостероиды показали широкий диапазон действий на различные типы клеток (в частности на эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, на цитокины и хемокины, привлеченные к воспалению).

Вилантеролу трифенатат

Вилантеролу трифенатат - это селективный агонист бета 2 -адренорецепторов длительного действия (ТДБА).

Фармакологические эффекты агонистов бета 2 -адренорецепторов, включая вилантеролу трифенатат, по меньшей мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) к циклическому 3 ', 5'-аденозинмонофосфата (циклический АМФ). Повышенные уровни цАМФ вызывают расслабление гладких мышц бронхов и подавляют выделение медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно лаброциты.

Между кортикостероидами и ТДБА возникают молекулярные взаимодействия, с помощью чего стероиды активируют ген бета 2 рецептора, увеличивая количество рецепторов и их чувствительность, а ТДБА готовят ГКС рецепторы к стероидозависимыми активации и улучшают клеточную ядерную транслокацию. Эти синергические взаимодействия отражаются в улучшенной противовоспалительной активности, которая была показана in vitro и in vivo в ряде клеток воспаления, связанных с патофизиологией астмы и ХОБЛ. Исследования биопсии дыхательных путей при применении флутиказона фуроат и вилантеролу также показали синергическое действие между ГКС и ТДБА, которая возникает в клинических дозах препаратов у пациентов с ХОБЛ.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность флутиказона фуроат и вилантеролу при ингаляции в виде флутиказона фуроат / вилантеролу составила в среднем 15,2% и 27,3% соответственно. Пероральная биодоступность флутиказона фуроат и вилантеролу была низкой, в среднем 1,26% и <2% соответственно. Принимая во внимание эту низкую пероральную биодоступность, системное воздействие флутиказона фуроат и вилантеролу после ингаляционного применения преимущественно связан с всасыванием ингальованои доли дозы, попавшей в легкие.

Распределение. После введения флутиказона фуроат и вилантерол широко распределяются, средний объем распределения в равновесном состоянии 661 л и 165 л соответственно.

Флутиказона фуроат и вилантерол имеют слабую связь с эритроцитами. Связывание флутиказона фуроат и вилантеролу с белками плазмы in vitro в плазме крови человека было высоким, в среднем> 99,6% и 93,9% соответственно. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывания с белками плазмы in vitro не убывало.

Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами для P-гликопротеина (P-gp), однако маловероятно, что одновременное применение флутиказона фуроат / вилантеролу с ингибиторами P-gp изменит системное влияние флутиказона фуроат / вилантеролу, поскольку они являются молекулами, хорошо всасываются.

Метаболизм. На основе данных in vitro , основные пути метаболизма флутиказона фуроат и вилантеролу у человека опосредуются преимущественно CYP3A4.

Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметил-карботиоатнои группы до метаболитов с существенно уменьшенным ГКС активностью. Вилантерол преимущественно метаболизируется O-дезалкилирования до метаболитов с существенно уменьшенным b 1 - и b 2 -агонистичною активностью.

Вывод. После перорального применения флутиказона фуроат выводится у людей преимущественно путем метаболизма, при этом метаболиты почти полностью выделяются с калом, а <1% восстановленной радиоактивной дозы выделяется с мочой.

После перорального применения вилантерол выводится преимущественно путем метаболизма с последующим выделением метаболитов с мочой и калом на уровне примерно 70% и 30% радиоактивной дозы соответственно в исследовании с использованием меченых изотопов у человека. Ожидаемый период полувыведения вилантеролу из плазмы после однократной ингаляции флутиказона фуроат / вилантеролу в среднем на 2,5 часа. Эффективный период полувыведения накопленного вилантеролу, определенный после ингаляции повторных доз вилантеролу по 25 мкг, равна 16 часов у пациентов с астмой и 21,3 ч у пациентов с ХОБЛ.

Дети. Для подростков (в возрасте от 12 лет) отсутствуют рекомендации по изменению дозы.

Фармакокинетика флутиказона фуроат / вилантеролу у пациентов в возрасте до 12 лет не исследовалась. Безопасность и эффективность флутиказона фуроат / вилантеролу для детей до 12 лет не устанавливались.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Влияние возраста на фармакокинетику флутиказона фуроат и вилантеролу определялся в исследованиях фазы III, в пациентов с ХОБЛ и астмой. Не было доказательств влияния возраста (12-84 года) на фармакокинетику флутиказона фуроат и вилантеролу у пациентов с астмой.

Для пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ нет рекомендаций по изменению дозы.

Нарушение функции почек. Исследование клинической фармакологии флутиказона фуроат / вилантеролу показало, что почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) приводит к существенно более сильного влияния флутиказона фуроат или вилантеролу, или более выраженных системных влияний ГКС или бета 2 агониста по сравнению с соответствующими показателями при нормальной функции почек.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние гемодиализа не исследовали.

Нарушение функции печени. После применения в течение 7 дней повторных доз флутиказона фуроат / вилантеролу отмечалось увеличение системного влияния флутиказона фуроат (до трех раз, что определено по показателю AUC (0-24) ) у пациентов с печеночной недостаточностью (классификация по Чайлд-Пью, класс A, B или C) по сравнению со здоровыми пациентами. Это увеличение системного влияния флутиказона фуроат у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (классификация по Чайлд-Пью, класс В; флутиказона фуроат / вилантерол 184/22 мкг) связывалось с уменьшением сывороточного кортизола в среднем - 34% по сравнению с здоровыми добровольцами. Нормализованный по дозе системное влияние флутиказона фуроат был аналогичным у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (Чайлд-Пью, класс B или C).

После применения в течение 7 дней повторных доз флутиказона фуроат / вилантеролу не отмечалось существенного увеличения системного влияния вилантеролу (C max и AUC) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (Чайлд-Пью, класс A, B или C).

Не было клинически значимых воздействий комбинации флутиказона фуроат / вилантеролу на системные бета-адренергические эффекты (частота сердечных сокращений или уровень калия в сыворотке крови) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (вилантерол, 22 мкг) или с тяжелой печеночной недостаточностью (вилантерол, 12,5 мкг) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Другие особые группы

В случае заболевания астмой показатель AUC (0-24) флутиказона фуроат у пациентов-выходцев из Восточной Азии, Японии и Юго-Восточной Азии (12-13% пациентов) был в среднем на 33-53% выше по сравнению с другими группами пациентов . Однако не было доказательств большого системного влияния в этой популяции, ассоциированного с большим влиянием на суточное выделение кортизола с мочой. В среднем C max вилантеролу прогнозируется на уровне выше 220-287%, а AUC (0-24) сравнима для пациентов азиатского происхождения и пациентов других групп по происхождению. При этом не было доказательств того, что это более высокое значение C max вилантеролу приводило к клинически существенных воздействий на частоту сердечных сокращений.

Пол, масса тела и ИМТ

Не было доказательств влияния пола, массы тела и индекса массы тела (ИМТ) на фармакокинетику флутиказона фуроат на основе данных фармакокинетического анализа в фазе ИИИ среди 1213 пациентов с астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины).

Не было доказательств влияния пола, массы тела и ИМТ на фармакокинетику вилантеролу на основе данных популяционного фармакокинетического анализа среди 856 пациентов с астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин).

Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела или ИМТ.

Астма

Регулярное лечение астмы у взрослых и детей старше 12 лет, если необходимо применение комбинированного лекарственного средства (бета 2 -агонист длительного действия и ингаляционный ГКС):

• пациенты, заболевания которых недостаточно контролируется ингаляционными ГКС и ингаляционными бета 2 -агонистами короткого действия в случае необходимости.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любых вспомогательных веществ препарата.

Клинически существенные взаимодействия препаратов, косвенные флутиказона фуроат / вилантеролом в клинических дозах, считаются маловероятными в связи с низкими плазменными концентрациями, которые достигаются после ингаляции.

Бета-блокаторы

Блокаторы бета 2 -адренорецепторов могут ослаблять или оказывать антагонистическое действие в агонистов бета 2 -адренорецепторов. Необходимо избегать одновременного применения неселективных и селективных блокаторов бета 2 -адренорецепторов, если не будет убедительных причин их применения.

ингибиторы CYP3A4

Флутиказона фуроат и вилантерол быстро выводятся в результате расширенного эффекта первого прохождения, опосредованного ферментом печени CYP3A4.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавиром), поскольку существует возможность повышенного системного влияния флутиказона фуроат и вилантеролу, поэтому необходимо избегать одновременного применения. Исследование взаимодействия повторной дозы ингибитора CYP3A4 было проведено с участием здоровых добровольцев с применением комбинации флутиказона фуроат / вилантеролу (184/22 мкг) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (400 мг). Одновременное применение повышало среднюю AUC (0-24) флутиказона фуроат и C max на 36% и 33% соответственно. Повышение влияния флутиказона фуроат связывалось с 27% уменьшением взвешенного среднего значения сывороточного кортизола за 0-24 часа. Одновременное применение повышало среднюю AUC (0-t) и C maxвилантеролу на 65% и 22% соответственно. Повышение влияния вилантеролу не вязалось с повышением системного влияния на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или продолжительность интервала QTcF, связанного с бета 2 агонистом. 

Ингибиторы P-гликопротеина

Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами P-гликопротеина (P-gp). Исследование клинической фармакологии среди здоровых добровольцев с одновременным применением вилантеролу и сильнодействующего ингибитора P-gp, а также ингибитора CYP3A4 среднего действия верапамила не показало каких-либо существенного влияния на фармакокинетику вилантеролу. Исследование клинической фармакологии со специфическим ингибитором P-gp и флутиказона фуроат не проводилось.

симпатомиметики

Одновременное применение с другими симпатомиметиками (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии) может вызвать нежелательных реакций на флутиказона фуроат / вилантерол. Препарат Релвар Еллипта нельзя применять одновременно с другими агонистами бета 2 -адренорецепторов длительного действия или препаратами, содержащими агонисты бета 2 -адренорецепторов длительного действия.

Ухудшение заболевания

Флутиказона фуроат / вилантерол нельзя применять для лечения острых симптомов астмы или острого приступа при ХОБЛ, когда необходимы бронходилататоры короткого действия. Повышенная частота применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля, и в таком случае пациента должен осмотреть врач.

Пациенты не должны прекращать лечение флутиказона фуроат / вилантеролом при астме или ХОБЛ без консультации с врачом, поскольку симптомы могут вернуться после прекращения лечения.

Во время лечения флутиказона фуроат / вилантеролом могут возникнуть нежелательные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентам необходимо рекомендовать продолжить лечение, но обратиться за консультацией к врачу, если симптомы астма не контролируется или ухудшаются после ингаляции препаратом Релвар Еллипта.

парадоксальный бронхоспазм

Парадоксальный бронхоспазм может возникать по внезапным быстрым увеличением свистящих хрипов после применения дозы. Это требует срочного лечения ингаляционными бронходилататорами короткого действия. Следует немедленно отменить препарат Релвар Еллипта, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативное лечение.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении симпатомиметиков, включая Релвар Еллипта, возможны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как сердечные аритмии, например суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия. Поэтому флутиказона фуроат / вилантерол необходимо с осторожностью применять пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо применять дозу 92/22 мкг, проводя при этом контроль за возникновением системных побочных эффектов, связанных с кортикостероидами (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Системные эффекты кортикостероидов

Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно в высоких дозах, предназначенных на длительное время. Эти эффекты возникают с гораздо меньшей вероятностью, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможны системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, уменьшение минеральной плотности костей, замедление роста у детей и подростков, катаракту и глаукому и реже - ряд физиологических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (в частности у детей).

Флутиказона фуроат / вилантерол необходимо с осторожностью применять пациентам с туберкулезом легких и пациентам с хроническими или неликованимы инфекциями.

гипергликемия

Сообщалось о повышении уровня глюкозы крови у пациентов с диабетом, и это необходимо учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

Релвар Еллипта, 184/22 мкг, не показан пациентам с ХОБЛ. Нет дополнительной пользы от дозы 184/22 мкг по сравнению с дозой 92/22 мкг, а также существует потенциально повышенного риска возникновения пневмонии и системных побочных реакций, обусловленных кортикостероидами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Повышение частоты пневмонии наблюдалось у пациентов с ХОБЛ, получающих флутиказона фуроат / вилантерол. Также была повышена частота пневмоний, которые приводили к госпитализации. В некоторых случаях эти пневмонии имели летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»). Врачи должны учитывать возможность развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки инфекций частично совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска возникновения пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих флутиказона фуроат / вилантерол, включают курение, наличие пневмонии в анамнезе, индекс массы тела <25 кг / м 2 и прогнозируемый объем форсированного выдоха (ОФВ 1 ) <50%. Эти факторы должны учитываться при назначении флутиказона фуроат / вилантеролу; необходимо пересмотреть лечение в случае возникновения пневмонии.

Пневмонии у пациентов с астмой наблюдались чаще при более высоких дозах. Частота возникновения пневмонии у пациентов с астмой, принимающих флутиказона фуроат / вилантерол 184/22 мкг, была выше по сравнению с пациентами, которые принимают флутиказона фуроат / вилантерол 92/22 мкг или плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Факторов риска определены не было.

вспомогательные вещества

Пациенты с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы, не должны применять этот препарат.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при применении доз, которые не соответствуют клинически значимым. Недостаточно данных о применении флутиказона фуроат и вилантеролу трифенатату беременным женщинам.

Применение флутиказона фуроат / вилантеролу беременным можно рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для превосходит любой возможный риск для плода.

Период кормления грудью . Существует недостаточно информации о выделении флутиказона фуроат или вилантеролу трифенатату и / или их метаболитов с грудным молоком. Однако другие кортикостероиды и бета 2 -агонисты определялись в грудном молоке человека. Риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен.

Необходимо принимать решение о прекращении грудного вскармливания или терапии флутиказона фуроат / вилантеролом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на репродуктивную функцию у человека. Исследования на животных не показали влияния флутиказона фуроат / вилантеролу трифенатату на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Флутиказона фуроат или вилантерол не имеют влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы.

Дозы

Астма

Взрослые и дети старше 12 лет

Одна ингаляция препарата Релвар Еллипта 184/22 мкг один раз в сутки.

Обычно пациенты испытывают улучшение функции легких в течение 15 минут после ингаляции.

Пациента следует проинформировать о том, что необходимо регулярное ежедневное применение для поддержания контроля симптомов астмы и применения необходимо продолжить даже при отсутствии симптомов.

Если в период между ингаляциями возникают симптомы, для немедленно их ослабление необходимо применить бета 2 -агонист короткого действия.

Начальную дозу препарата Релвар Еллипта 92/22 мкг следует рассматривать для взрослых и детей старше 12 лет, которым необходима низкая или средняя доза ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета 2 -агонистами длительного действия. Если пациенты недостаточно контролируемые с помощью препарата Релвар Еллипта, 92/22 мкг, дозу можно увеличить до 184/22 мкг, что может обеспечить дополнительное улучшение контроля астмы.

Пациенты должны проходить регулярное обследование медицинскими работниками для того, чтобы доза флутиказона фуроат / вилантеролу, которую они получают, оставалась оптимальной и менялась только по рекомендации врача. Дозу необходимо корректировать до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

Релвар Еллипта в дозировке 184/22 мкг назначают для взрослых и детей старше 12 лет, которым необходима более высокая доза ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета 2 -агонистами длительного действия.

Максимальная рекомендованная доза Релвар Еллипта 184/22 мкг один раз в сутки.

Пациенты с астмой должны получать дозирования Релвар Еллипта, которое содержит дозу флутиказона фуроат (ФФ) в соответствии со степенью тяжести их заболевания. Медицинские работники, назначают препарат, должны знать о том, что у пациентов с астмой флутиказона фуроат (ФФ) 100 мкг один раз в сутки примерно эквивалентен флутиказона пропионата (ФП) 250 мкг два раза в сутки, тогда как ФФ 200 мкг один раз в сутки примерно эквивалентен 500 мкг ФП два раза в сутки.

Дети до 12 лет

Безопасность и эффективность препарата Релвар Еллипта в возрасте до 12 лет не изучались для лечения бронхиальной астмы.

Данные отсутствуют.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Нет необходимости в коррекции дозы для этой популяции (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы в этой популяции (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени показали повышение системного влияния флутиказона фуроат (C max и AUC) (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку они могут подвергаться большему риску системных побочных эффектов, связанных с кортикостероидами.

Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени максимальная доза составляет 92/22 мкг (см. Раздел «Особенности применения»), применяя препарат Релвар Еллипта в соответствующей лекарственной форме.

Релвар Еллипта предназначен только для ингаляций.

Его необходимо применять в одно и то же время каждый день.

Окончательное решение по вечернего или утреннего применения необходимо оставить на рассмотрение врача.

Если доза пропущена, следующую необходимо применить в обычное время на следующий день.

В случае хранения препарата в холодильнике необходимо, чтобы ингалятор находился при комнатной температуре в течение не менее одного часа перед применением.

После ингаляции пациенты должны прополоскать рот водой, не глотая ее.

Если ингалятор применяется впервые, нет необходимости проверять правильность его работы и любым особым образом готовить его к применению. Необходимо соблюдать поэтапной инструкции.

Ингалятор Еллипта упакован в лоток, содержащий саше с десикантов для уменьшения содержания влаги. После открытия саше с десикантов необходимо утилизировать.

Когда ингалятор вынимается из лотка, он будет находиться в закрытом положении. Пациента следует проинформоваты, что нельзя открывать лоток с ингалятором, пока пациент не будет готов к ингаляции дозы.

Дата конечного применения должен быть вписан пациентом в специально отведенном месте, обозначенном «Не использовать после:». Дата конечного применения составляет 6 недель с даты открытия лотка с ингалятором. Не применять ингалятор после даты конечного применения. После вскрытия лоток можно выбросить.

Поэтапные инструкции, приведенные ниже для ингалятора Еллипта, содержащий 30 доз, также применяются для ингалятора Еллипта, содержащий 14 доз.

Инструкции по использованию ингалятора (рис. 1)

1. Прочитать перед началом применения

Если крышка ингалятора открывается и закрывается без ингаляции препарата, доза будет потеряна. Потерянная доза будет надежно храниться в ингаляторе, но уже не будет доступна для ингаляции.

Нельзя случайно применить избыточную или двойную дозу препарата за одну ингаляцию.

2. Как подготовить дозу

Открыть крышку, когда будет готовность к применению дозы. НЕ встряхивать ингалятор.

Потянуть крышку вниз, пока не услышите щелчок (рис. 2).

Теперь препарат готов к ингаляции. Счетчик доз отчисляет в обратном порядке на 1 для подтверждения использования.

Если счетчик доз не отчисляют дозы в обратном порядке после того, как вы услышали щелчок , ингалятор не работает. Необходимо вернуть его фармацевту для получения совета.

Рис. 2

3. Как делать ингаляцию препарата

Удерживать ингалятор на расстоянии от рта и сделать выдох без лишнего усилия.

НЕ выдыхать в ингалятор.

Разместить мундштук между губами и плотно сжать их вокруг мундштука (рис. 3).

Не перекрывать воздушные клапаны пальцами.

Сделать один длинный, ровный, глубокий вдох. Содержать вдох как можно дольше (не менее 3-4 секунды).

• Вынуть ингалятор изо рта.
• Медленно и осторожно выдохнуть.

Рис. 3

Возможно, не будет ощущаться вкус или ощущение препарата, даже в случае правильного применения ингалятора.

4. Закрыть ингалятор и прополоскать рот

Если есть необходимость в очистке мундштука, используйте сухую ткань перед закрытием крышки.

Подтянуть крышку вверх, пока она будет двигаться, чтобы закрыть мундштук (рис. 4).

Прополоскать рот водой после применения ингалятора. Это уменьшит вероятность болевых ощущений во рту и горле как проявлений побочного действия.

Рис. 4

Безопасность и эффективность препарата Релвар Еллипта для детей до 12 лет не изучались для лечения бронхиальной астмы. Данные отсутствуют.

Симптомы и признаки

Передозировка флутиказона фуроат / вилантеролу может вызвать симптомы в связи с действием отдельных компонентов, включая те, которые отмечаются при передозировке бета 2 -агонистами и соответствуют известным эффектам класса ингаляционных кортикостероидов (см. Раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфическое лечение при передозировке флутиказона фуроат / вилантеролом отсутствует. В случае передозировки пациента необходимо лечить с помощью поддерживающей терапии с соответствующим мониторингом, если это необходимо.

Кардиоселективные бета-блокаторы должны рассматриваться только при сильной передозировке вилантеролом, которое вызывает клиническое беспокойство и не отвечает на поддерживающие меры. Кардиоселективные бета-блокаторы необходимо применять с осторожностью пациентам с бронхоспазмом в анамнезе.

Дальнейшее ведение пациента должно соответствовать клиническим показаниям.

Обзор профиля безопасности

Для определения частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с флутиказона фуроат / вилантеролом, использовались данные клинических исследований астмы и ХОБЛ. В программе клинического исследования астмы по интегрированной оценки нежелательных реакций в целом было включено 7034 пациента. В программе клинического исследования ХОБЛ по интегрированной оценки нежелательных реакций в целом было включено 6237 пациентов.

Нежелательными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении флутиказона фуроат и вилантеролу, были головная боль и назофарингит. За исключением пневмонии и переломов, профиль безопасности был одинаковым у пациентов с астмой и ХОБЛ. Во время клинических исследований пневмония и переломы наблюдались чаще у пациентов с ХОБЛ.

В таблице ниже системные реакции представлены по системно-органным классом и частотой.

Классификация частоты возникновения побочных эффектов:

• очень часто ³ 1/10;

• часто ³ 1/100 и <1/10;

• нечасто ³ 1/1000 и <1/100;

• редко ³ 1/10000 и <1/1000;

• очень редко <1/10000.

В каждой группе частоты побочных реакций представлены в порядке убывания серьезности.

*, ** См. ниже «Отдельные побочные реакции»

Отдельные побочные реакции

пневмония

В интегрированном анализе двух дублированных однолетних исследований у пациентов с ХОБЛ с обострением за прошлый год (n = 3255) количество случаев пневмонии на 1000 пациенто-лет составила 97,9 для флутиказона фуроат / вилантеролу 184/22, 85,7 для флутиказона фуроат / вилантеролу 92/22 и 42,3 в группе вилантеролу 22. Для пневмонии тяжелой степени соответствующее случаев на 1000 пациенто-лет составила 33,6; 35,5 и 7,6 соответственно, тогда как для серьезной пневмонии соответствующие случая на 1000 пациенто-лет составили 35,1 для флутиказона фуроат / вилантеролу 184/22, 42,9 для флутиказона фуроат / вилантеролу 92/22 и 12,1 для вилантеролу 22. Количество летальных случаев пневмонии, скорректированных по экспозиции препарата, составила 8,8 для флутиказона фуроат / вилантеролу 184/22 по сравнению с 1,5 для флутиказона фуроат / вилантеролу 92/22 и 0 для вилантеролу 22.

В интегрированном анализе 11 исследований среди пациентов с астмой (7034 пациента) частота возникновения пневмонии на 1000 пациенто-лет составила 18,4 для флутиказона фуроат / вилантеролу 184/22 по сравнению с 9,6 для флутиказона фуроат / вилантеролу 92/22 и 8, 0 в группе плацебо.

переломы

В двух дублированных 12-месячных исследованиях среди общего количества 3255 пациентов с ХОБЛ частота переломов костей целом была низкой во всех группах лечения с более высокой частотой во всех группах препарата Релвар Еллипта (2%) по сравнению с группой вилантеролу в дозе 22 мкг (<1 %). Хотя в группах препарата Релвар Еллипта было больше переломов по сравнению с группой вилантеролу в дозе 22 мкг, переломы, которые обычно связаны с применением кортикостероидов (например компрессионные переломы позвоночника / переломы позвоночника в пояснично-грудном отделе, переломы бедренной кости и вертлужной впадины) , возникали у <1% в группах лечения Релвар Еллипта и вилантеролу.

В интегрированном анализе 11 исследований среди пациентов с астмой (7034 пациента) частота переломов составила <1% и она обычно связана с травмой.

2 года.

Срок годности после открытия лотка - 6 недель.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Применять в течение 6 недель после открытия лотка.

В специально отведенном месте пациенту необходимо отметить дату, после которой ингалятор необходимо выбросить. Дата должна быть указана сразу же после извлечения ингалятора с лотка.

Порошок для ингаляций, дозированный, по 184 мкг / 22 мкг / доза, по 14 или 30 доз в порошковом ингаляторе № 1 в картонной упаковке.