Лейкостим : инструкция по применению

прозрачный, бесцветный водный раствор

1 флакон с 0,3 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 75 мкг

1 флакон с 0,6 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 150 мкг

1 флакон с 1,2 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 300 мкг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, кислота уксусная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.

Код АТС L03A A02.

Фармакологические. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор регулирует созревание функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Лейкостим®, содержащий рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения, с небольшим увеличением количества моноцитов.

Повышение количества нейтрофилов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз дозозависимое. Функциональные свойства нейтрофилов при применении препарата идентичны нормальным или повышены. Введение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после терапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Использование филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови. Эти аутологичные клетки-предшественники гемоцитов периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо пересадки костного мозга, или как дополнение к ней. Введение клеток-предшественников гемоцитов периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических осложнений и потребность в трансфузиях тромбоцитарной массы.

Фармакокинетика. Период полувыведения филграстима составляет 3,5 часа. Клиренс примерно равна 0,6 мл / мин / кг. После подкожного введения филграстима в рекомендованных дозах уровень препарата в плазме в течение 8 - 16 часов превышает 10 нг / мл. Объем распределения составляет около 150 мл / кг.

Лейкостим® предназначается для

• сокращение продолжительности нейтропении у больных, получающих миелосупрессивную терапию по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний;
• сокращение продолжительности клинических последствий нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
• мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферической крови, а также после миелосупрессивной терапии для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоабляции;
• длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофилов,

снижение частоты развития и продолжительности инфекционных осложнений у пациентов с тяжелой

врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией.

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и массы тела больного.

При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают в дозе 5 мкг на 1 кг массы тела. Лейкостим® можно вводить ежедневно путем подкожных инъекций в дозе 5 - 12 мкг / кг массы тела или непродолжительных внутривенных инфузий в 5% растворе глюкозы в дозе 5 - 10 мкг / кг массы тела. Лейкостим® можно вводить ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не дойдет ожидаемых показателей. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа, доз и схемы проведения цитотоксической химиотерапии. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не дойдет нормального уровня.

Не доказаны безопасность и эффективность введения Лейкостиму® в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Учитывая чувствительность миелоидных клеток, которые быстро делятся, в миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, назначать Лейкостим® в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется.

При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 10 мкг / кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 минут или 24 часов или путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов.

После максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать с учетом динамики их количества: если количество нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 в течение 3-х дней подряд, дозу Лейкостиму® снижают до 5 мкг на 1 кг массы тела в сутки затем, если абсолютное количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм 3 , в течение 3-х дней лечения Лейкостимом® прекращают. Если в процессе лечения абсолютное количество нейтрофилов станет меньше 1000 в 1 мм 3 , дозу Лейкостиму® следует повысить снова соответствии с указанным режима.

Лейкостим® не разводите в концентрации меньше чем 2 мкг в 1 мл.

Если Лейкостим® разводят до концентрации меньше чем 15 мкг в 1 мл, то в раствор следует добавить альбумин плазмы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг в 1 мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл дозу Лейкостиму®, которая меньше чем 30 мкг, следует вводить с добавлением 0,2 мл раствора альбумина плазмы крови человека.

Для активации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферической крови, которая проводится как самостоятельная терапия, вводят 10 мкг / кг в сутки путем внутривенного или подкожного введения 1 раз в сутки в течение 6 суток подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза - на 5, 6 и 7-е сутки. Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферической крови после миелосупрессивной терапии вводят 5 мкг на 1 кг массы тела в сутки путем ежедневных инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока число нейтрофилов не дойдет до ожидаемого минимума. Лейкоферез следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов не увеличится до 5000 или более в 1 мм 3 .

При идиопатической или периодической нейтропении - 5 мкг на 1 кг массы в сутки подкожно однократно или в несколько введений.

Больным с тяжелой хронической нейтропенией Лейкостим® следует вводить ежедневно подкожно до тех пор, пока количество нейтрофилов НЕ БУДЕТ превышать 1500 в 1 мм 3 . После достижения терапевтического эффекта нужно определить поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов необходимо длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели начальную дозу можно удвоить или уменьшить в зависимости от реакции больного на лечение. В дальнейшем каждые 1 - 2 недели возможно проведение коррекции дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500 - 10000 в 1 мм 3 . У больных с тяжелыми инфекциями возможно использование схемы с более быстрым повышением дозы препарата.

Костно-мышечной системы: у больных, получающих цитотоксическую терапию, лечение Лейкостимом® может сопровождаться болью в костях, суставах, мышцах. В большинстве случаев боль устраняется применением ненаркотических анальгетиков.

Со стороны печени: кратковременное повышение уровня трансаминаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: анафилактический шок, сыпь и покраснения.

Дыхательная система: может вызвать появление или обострение интерстициальной пневмонии. Поэтому лечение должно быть под соответствующим наблюдением.

Другие побочные эффекты: повышение температуры тела, ощущение общей слабости, повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевой кислоты, креатинина.

У больных с тяжелой хронической нейтропенией длительное применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора менее чем в 2% случаев может приводить к следующим побочных эффектов: реакции в месте инъекции, тромбоцитопения, анемия, носовые кровотечения, спленомегалия, генерализованные мышечно-скелетные боли.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к филграстима, других препаратов гранулоцитарных колониестимулирующий фактор или к компонентам препарата.

Миелоидной лейкемии с промиелоцитозом или миелобластозом в крови.

Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.

Симптомы: не описаны.

Лечение: прекращение введения. Через 1 - 2 дня после прекращения введения препарата количество нейтрофилов снижается на 50%. Через 1 - 7 суток после прекращения лечения показатели количества нейтрофилов возвращаются к норме.

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулю-рующие фактор способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность Лейкостиму® у больных с миелолейкозом, миелоидной дисплазией не установлена. При любом миелоидном заболевании Лейкостим® должен использоваться с осторожностью.

В период лечения необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов в периферической крови. Лечение препаратом прекращают, если количество лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм 3 . Если количество лейкоцитов станет меньше 10000 в 1 мм 3 , введение Лейкостиму® восстанавливают. Если препарат используют для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферической крови, то лечение прекращают при количестве лейкоцитов 100 000 в 1 мм 3 .

При лечении Лейкостимом® необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

Необходимо регулярно проводить пальпацию живота для контроля размеров селезенки. При обнаружении спленомегалии введение препарата прекращают и в таком случае спленомегалия перестает прогрессировать.

Применение в период беременности. Соответствующие надлежащим образом контролируемые исследования применения препарата у беременных не проводились. Но в литературе имеются сведения о трансплацентарное проникновения филграстима. Лейкостим® следует применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Лактация. Нет точных данных, выводится филграстим с материнским молоком. Учитывая то, что многие лекарственные вещества выводятся с грудным молоком, такая возможность не исключена, поэтому Лейкостим® нужно назначать кормящим грудью, с большой осторожностью.

Педиатрическое применения. Безопасность и эффективность для лечения новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией в раннем детском возрасте не установлена

При необходимости Лейкостим® может быть разведен 5% декстрозы или физиологическим раствором. Лейкостим® не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Хранить при температуре 2 - 8 ° С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

По рецепту.

Раствор в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

"Донг-А Фармасьютикал Ко. Лтд. ", Корея.