Левитра : инструкция по применению

Действующее вещество: vardenafil;

1 таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг варденафила (5,926 мг, 11,852 мг или 23,705 мг варденафила моногидрохлорид тригидрата соответственно);

Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Средства для лечения нарушений эрекции.

Код АТС G04B E09.

Лечение эректильной дисфункции (несостоятельности достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

одновременное употребление нитратов или любых доноров NO (через влияние ингибирования фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) на путь NO / цГМФ, ингибиторы ФДЭ-5 могут усиливать гипотензивные эффекты нитратов)

одновременное применение варденафила с ингибиторами ВИЧ протеаз, такими как индинавир и ритонавир, поскольку они являются потенциальными ингибиторами СYРЗА4.

Препарат Левитра принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. Таблетку следует принять за 25 - 60 мин до начала сексуального контакта, но можно применить и за 4 -5 часов до половой активности.

Для достижения желаемого эффекта при применении препарата Левитра необходима адекватная сексуальная стимуляция.

С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или снизить до 5 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг, частота применения - не более 1 раза в сутки.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет).

Для пожилых людей, следует рассмотреть вопрос о целесообразности назначения начальной дозы 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) нет необходимости в коррекции дозы.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижен, поэтому рекомедована начальная доза составляет 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить до 10 мг.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучали.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой (CrCl> 50-80 мл / мин), среднего (CrCl> 30-50 мл / мин) или тяжелой (CrCl <30 мл / мин) степени нет необходимости в коррекции дозы.

У пациентов на диализе фармакокинетика варденафила не изучали.

Препарат в целом хорошо переносится, побочные эффекты, как правило, легкие или умеренные и имеют преходящий характер.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении варденафила согласно рекомендациям были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Таблица

Побочные реакции, зарегистрированные в ≥ 1% пациентов, получавших ваденафил, с большей частотой, чем в случае плацебо во всех плацебо-контролируемых исследованиях 5 мг, 10 мг и 20 мг варденафила.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших варденафил, во всех клинических исследованиях.

постмаркетинговые данные

Во временном взаимосвязи с использованием варденафила и сексуальной активностью сообщалось о случаях инфаркта миокарда, однако невозможно определить, связаны ли они непосредственно с варденафилом или с сексуальной активностью, с наличием сердечно-сосудистого заболевания у пациента или комбинацией этих факторов.

Сообщалось о единичных случаях передней ишемической невропатии зрительного нерва (ПИНЗН) (которая является причиной снижения зрения, вплоть до стойкой утраты зрения), что, как предполагают, может быть связано с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ингибиторов ФДЭ-5), к которым среди прочих относится и препарат Левитра. Большинство, но не все обследованные пациенты, принадлежали к группе риска развития ПИНЗН по ряду причин, включающих выраженный застой диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, диабет, артериальную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемией и курения. Однако не установлено, связаны ли эти единичные случаи заболевания непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, васкулярными факторами риска или анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или вызванные другими факторами.

Сообщалось о единичных случаях нарушения зрения, включая потерю зрения (временную или стойкую), что, как предполагают, может быть связано с применением ингибиторов ФДЭ-5, к которым относится препарат Левитра. Однако не установлено, связаны ли эти единичные случаи непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ-5, сосудистыми факторами риска или другими факторами.

В исследованиях с участием добровольцев, получавших однократную дозу препарата, варденафил застосовувася в дозах до 80 мг в сутки. Даже высокие дозы исследовались (80 мг в сутки), переносились без серьезных побочных эффектов. Это было подтверждено в исследовании с применением препарата Левитра в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

При применении 40 мг дважды в сутки наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было.

В случаях передозировки применяют, в случае необходимости, меры симптоматической и поддерживающей терапии. Применение диализа не увеличивает клиренс варденафила, поскольку последний активно связывается с белками плазмы и практически не выводится с мочой.

Препарат применяют у женщин.

Варденафил не показан для применения у детей.

Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиальным риском. Варденафил обладает свойствами вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторного снижения артериального давления. Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть восприимчивыми к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.

Мужчинам, для которых не рекомендуется сексуальная активность из-за наличия сердечно-сосудистых заболеваний, обычно не следует применять средства для лечения эректильной дисфункции.

В исследованиях о влиянии препарата Левитра на интервал QT в 59 здоровых мужчин терапевтические (10 мг) и субтерапевтической (80 мг) дозы препарата Левитра обусловили удлинение интервала QT. Результаты постмаркетингового исследования, оценивало влияние комбинации варденафила с другим препаратом, имеет сравнительная воздействие на QT, показали совокупный эффект на интервал QT комбинации препаратов по сравнению с отдельным применением. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении варденафила пациентам с пролонгацией интервала QT в анамнезе или пациентам, принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Пациентам с врожденным пролонгированным QT интервалом, пациентам, принимающим антиаритмические препараты типа ИА (хинидин, прокаинамид) или типа III (амиодарон, соталол), следует воздерживаться от применения препарата Левитра.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с особой осторожностью назначают больным с анатомической деформацией полового члена, например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони), а также пациентам с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения варденафила в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

Из-за отсутствия сведений о безопасности препарата Левитра для указанных ниже групп пациентов назначать препарат не рекомендуется больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при заболеваниях почек в терминальной стадии (когда необходим гемодиализ), при выраженной гипотензии (систолическое давление в состоянии покоя менее 90 мм рт. Ст .), при нестабильной стенокардии, после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит).

В связи с применением препарата Левитра и других ингибиторов ФДЭ-5 сообщалось о преходящие случаи потери зрения и случаи ишемической невропатии зрительного нерва. Пациентам следует рекомендовать, что в случае внезапной потери зрения следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

Через вазодилататорный эффект альфа-блокаторов и варденафила их одновременный прием может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов. Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию альфа-блокаторами, стабильное. У этой группы пациентов рекомендуемая доза Левитра составляет 5 мг. С тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае других альфа-блокаторов при одновременном назначении варденафила следует рассмотреть вопрос о разное время приема препаратов. У пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию альфа-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибитор ФДЭ-5, в том числе варденафил.

Одновременное применение мощных ингибиторов ферментов системы цитохрома Р-450 ЗА4 (CYP3A4), таких как кетоконазол, итраконазол, индинавир и ритонавир, вызывает заметное повышение уровня варденафила в плазме. При применении препарата в комбинации с эритромицином или кларитромицином, кетоконазолом или итраконазолом не следует превышать дозу 5 мг.

Варденафил не следует принимать с дозами кетоконазола и итраконазола, превышающих 200 мг. Одновременное применение препарата с индинавиром и ритонавиром, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, противопоказано.

Поскольку препарат Левитра не применялись пациенты со склонностью к кровотечениям и больные с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, назначать таким лицам можно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

У людей варденафил не влияет на время кровотечения при отдельном применении или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Результаты исследований in vitro с человеческими тромбоцитами указывают на то, что варденафил НЕ ингибировал агрегацию тромбоцитов, индуцированную рядом агонистов тромбоцитов. При применении супертерапевтичних концентраций варденафила наблюдалось незначительное зависящее от концентраций рост антиагрегационным эффекта донора оксида азота натрия нитропруссида.

Комбинация гепарина и варденафила не влияла на время кровотечения у крыс, однако это взаимодействие не изучалась у людей.

Не установлено.

Ингибиторы CYP (ферментов системы цитохрома):

варденафил метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 и частично изоформами CYРЗА5 и CYP2С.

Несмотря на это, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC и C макс варденафила при одновременном применении варденафила (20 мг) у здоровых добровольцев.

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYРЗА5, вызывал 4-кратное (300%) рост AUC варденафила и 3-кратное (200%) рост C макс варденафила при одновременном применении варденафила (5 мг) у здоровых добровольцев.

Кетоконазол (200 мг), что является мощным ингибитором CYРЗА4, вызывал 10-кратное (900%) рост AUC варденафила и 4-кратное (300%) рост C макс варденафила при одновременном применении варденафила (5 мг) у здоровых добровольцев.

Одновременное применение варденафила (10 мг) с ингибитором ВИЧ протеазы индинавиром (800 мг три раза в сутки) приводило к 16-кратного (1500%) рост AUC варденафила и 7-кратного (600%) рост C макс варденафила. Через сутки после сопутствующего введения плазменные уровни варденафила составляли около 4% максимального плазменного уровня варденафила (C макс ).

Ритонавир (600 мг дважды в сутки) приводило к 13-кратному росту C макс варденафила и 49-кратного (600%) рост AUC 0-24 варденафила при одновременном применении варденафила (5 мг). Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма препарата Левитра ритонавиром, мощным ингибитором CYРЗА4, который также ингибирует CYP2С9. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения варденафила до 25,7 часов.

Сопутствующее использование мощных ингибиторов ферментов системы цитохрома Р-450 ЗА4 (CYP3A4), таких как кетоконазол, итраконазол, индинавир и ритонавир, вызывает заметное повышение уровня варденафила в плазме. При применении препарата в комбинации с эритромицином или кларитромицином, кетоконазолом или итраконазолом не следует превышать дозу 5 мг.

Варденафил не следует принимать с дозами кетоконазола и итраконазола, превышающих 200 мг. Одновременное применение препарата с индинавиром и ритонавиром, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, противопоказано.

Нитраты, доноры оксида азота:

в исследовании с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось ни одного усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина для сублингвального (0,4 мг), при приеме варденафила (10 мг) в разные интервалы времени (от 24 ч до 1 ч) до применения дозы нитроглицерина .

У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, применявшихся сублингвально (0,4 мг) 1 и 4 ч после приема варденафила усиливался при применении 20 мг варденафила. Эти эффекты не наблюдалось при приеме варденафила (20 мг) в сутки до применения нитроглицерина.

Однако, информация о потенциальных гипотензивных эффектов варденафила при применении в комбинации с нитратами у пациентов отсутствует, и, несмотря на это, их одновременное применение противопоказано.

Альфа-блокаторы :

Поскольку монотерапия альфа-блокаторами может обусловить выраженное снижение артериального давления, особенно постуральной гипотензии и обморока, были проведены исследования их взаимодействия с варденафилом.

Результаты фармакокинетических исследований фазы ИИИ не указывают на значительный эффект ацетилсалициловой кислоты, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYРЗА4, диуретики и препараты для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформин) на фармакокинетику варденафила.

Другие лекарственные средства :

варденафил (20 мг) при одновременном применении с глибенкламидом (3,5 мг) не влияет на относительную биодоступность глибенкламида (отсутствие эффекта на AUC и C макс глибенкламида). Нет доказательств того, что фармакокинетика варденафила изменялась под влиянием глибенкламида.

Никакой фармакокинетического и фармакодинамического (протромбиновое время и фактор свертывания ИИ, VII и X) не наблюдалось при одновременном применении варфарина (25 мг) и варденафила (20 мг). Фармакокинетика варденафила изменялась под влиянием сопутствующего применения варфарина.

Никакой соответствующей фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении варденафила (20 мг) с нифедипином (30 или 60 мг) не наблюдалось. Комбинированная терапия варденафилом и нифедипином не приводила к фармакодинамического взаимодействия.

Фармакологические .

Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в расслаблении гладких мышц кавернозных тел и артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклаза, что приводит к повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц кавернозных тел, способствует увеличению течения крови к половому члену. Фактический уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы с одной стороны и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролитических ФДЭ (ФДЭ) с другой.

Важнейшей ФДЭ в кавернозном теле человека является цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5).

Варденафил блокирует специфическую фосфодиэстеразу 5 типа (ФДЭ-5), под воздействием которой происходит расщепление цГМФ. Это приводит к усилению действия эндогенного NO в пещеристых телах при сексуальном возбуждении.

Таким образом Левитра восстанавливает нарушенную эректильную функцию (способность) и обеспечивает естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Фармакокинетика.

Варденафил быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после приема натощак достигает максимального значения в течение 30 - 120 мин (в среднем - через 60 мин). Биодоступность составляет примерно 15%. При приеме варденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается - период достижения максимальной концентрации (T max ) увеличивается до 60 мин, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) снижается в среднем на 20%, однако без существенных изменений площади от кривой "концентрация - время "(AUC). При приеме варденафила с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры препарата не изменяются.

Варденафил и его основной метаболит (М1) приблизительно на 95% связываются с белками плазмы крови, причем этот процесс является обратимым и не зависит от концентрации препарата. В сперме здоровых мужчин через 90 мин после приема варденафила определяется не более 0,00012% полученной дозы.

Варденафил метаболизируется преимущественно под влиянием печеночных ферментов CYP3A4 (основной путь), CYP3A5 и CYP2C9 (неосновной путь). Общий клиренс равен 56 л / час. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (91 - 95% введенной дозы), в меньшей степени с мочой (2 - 6% дозы). Период полувыведения варденафила составляет 4 - 5 ч, основного метаболита М1 - около 4 ч.

У здоровых мужчин в возрасте 65 лет и старше при сравнении с лицами младшего возраста (до 45 лет) отмечалось увеличение AUC в среднем на 52%, однако значительного снижения печеночного клиренса варденафила не наблюдалось. Анализ клинических данных по безопасности варденафила показал, что возраст пациентов не влияет на частоту негативных побочных эффектов препарата.

У лиц с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина соответственно 55 - 80 мл / мин, 30 - 50 мл / мин и <30 мл / мин) фармакокинетика варденафила практически не менялась.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается, а показатели AUC i Cmax увеличиваются пропорционально степени нарушения функции печени.

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желто-горячего цвета, с тиснеными надписями "5", "10" или "20" с одной стороны и фирменным логотипом "BAYER" - с другой.

3 года. Нельзя применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° C.

По 1 таблетке 5 мг по 1 и по 4 таблетки 10 мг и 20 мг в блистерах.

По рецепту.

Байер АГ; Байер Хелскер АГ.