Фармакологическая группа
Антинеопластическую средство. Алкалоид растительного происхождения. Алкалоид барвинка. Код АТС L01C A02
Фармакологические свойства
Фармакологические. Винкристин - алкалоид барвинка розового (Vinca rosea L.), относится к цитотоксических противоопухолевых химиотерапевтических средств. Блокирует деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено тем, что винкристин связывается с микротрубочками и, тем самым, тормозит образование митотических веретен, в высоких дозах селективно подавляет синтез ДНК и РНК в клетках опухоли путем торможения фермента РНК-полимеразы.
Фармакокинетика . После введения быстро распределяется в тканях, не проникает через плацентарный барьер. Около 90% препарата связывается с белками крови. Метаболизируется в печени при участии изофермента цитохрома Р 450 ЗА4. Кинетика полувыведения трехфазная - начальный, средний и конечный период напивведення составляет 5 мин, 2,3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный период полувыведения может колебаться от 29 до 155 ч. 70% - 80% активного вещества выводится из организма с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов от 10% до 20% выводится с мочой.
Показания
Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, ретикулосаркома, лимфосаркома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса.
Способ применения и дозы
Препарат вводят только внутривенно 1 раз в неделю, избегая экстравазации. Интратекальное введение запрещено!
Взрослым, как правило, назначают в разовой дозе 1,0-1,4 мг / м 2 , но не более 2 мг на 1 м 2 поверхности тела. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг / м 2 .
Больным при нарушениях функции печени дозу необходимо снизить (на 50% при концентрации билирубина в плазме крови более 51,3 мкмоль / л). Содержимое флакона (флаконов) необходимо вводить в вену после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (0,1 мг винкристина / мл) или одновременно с внутривенным капельным введением 0,9% натрия хлорида, через трубку инфузионного аппарата в течение 1 мин. Детям назначают в дозе 1,5 мг / м 2 1 раз в неделю. Продолжительность лечения 4-6 недель. Максимальная курсовая доза составляет 6-9 мг / 2 .
Побочное действие
Со стороны центральной и периферической нервной системы : невропатия, головная боль, поражения черепно-мозговых нервов, слабость мышц, судороги с повышением артериального давления, боль в челюстях, костях, позвоночнике, мышцах, снижение глубоких сухожильных рефлексов. Нейротоксичность является фактором, ограничивающим дозу.
Со стороны органа зрения: оборотная слепота и атрофия зрительного нерва.
Со стороны пищеварительного тракта: запор и боли в области желудка, анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), спазм гладкой мускулатуры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления, стенокардия.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, задержка мочи.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм (тяжелое - при применении с митомицином С).
Со стороны эндокринной системы: редко - синдром, обусловленный нарушением секреции протидиуретичного гормона, характеризующееся значительным выводом натрия с мочой и гипонатриемией.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения (умеренная).
Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит и даже некроз.
Другие: уменьшение массы тела, лихорадка, алопеция.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, заболевания ЦНС, острые бактериальные и вирусные инфекции, недостаточность функции костного мозга. Препарат нельзя вводить во время или непосредственно после проведения прививок, содержащих живые вирусы.
Передозировка
При передозировке возможно развитие паралитической кишечной непроходимости, тяжелые, иногда летальные последствия, поэтому следует тщательно подбирать индивидуальную дозу Винкристина. В возрасте до 13 лет десятикратное увеличение дозы препарата может привести к летальному исходу. Введение детям до 13 лет препарата в дозе 3-4 мг / 2 , а взрослым - однократно 3 мг / м 2 и более может привести к тяжелому общего состояния больного.
Лечение: специфического антидота нет. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. При развитии судорожных припадков применяют противосудорожные препараты. При необходимости проводят переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Вводят внутривенно кальция фолинат в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, а затем каждые 6 ч в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.
Особенности применения
Лечения осуществляется только в условиях специализированного стационара. Препарат вводят только внутривенно. Интратекальное введение запрещено, поскольку может привести к смерти. Следует избегать экстравазации препарата.
Не рекомендуется также смешивать раствор винкристина сульфата с любым другим препаратом.
Во время лечения следует регулярно проводить гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует хранить особую внимательность и осторожность.
Особому контролю подлежат больные, в анамнезе нейропатии.
С целью предотвращения развития нефропатии, вызванной избыточным выведением мочевой кислоты, необходимо регулярно определять уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и увеличить количество употребляемой жидкости. Перед каждым введением Винкристина рекомендуется контролировать состав периферической крови. При увеличении уровня мочевой кислоты следует принимать надлежащие меры для предупреждения нейропатии, вызванной мочекислым диатезом, а именно: рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтезу.
При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить. Рекомендуется периодически проводить определение концентрации ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии следует вводить соответствующие растворы.
Во время лечения необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль, а также регулярное офтальмологическое обследование, особенно когда появляются какие-либо жалобы на боль в глазах или снижение зрения. Также необходимо избегать попадания раствора винкристина в глаза. В таком случае немедленно промыть большим количеством воды.
Для предупреждения запора во время лечения назначают соответствующее лечение (очистительные клизмы, слабительные средства). У некоторых пациентов (особенно у детей) при лечении винкристин может развиваться паралитический илеус, который в некоторых случаях маскируется клиникой «острого» живота; он обычно проходит при прекращении введения Винкристина и проведении симптоматического лечения.
Препарат является потенциальным тератогенным и канцерогенным агентом, его применение может негативно влиять на репродуктивную функцию. Следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом. В период беременности Винкристин применяют в крайних случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный негативное влияние на плод.
С осторожностью следует назначать винкристин пациентам пожилого возраста и с неврологическими заболеваниями, поскольку они более чувствительны к нейротоксических эффектов препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
На фоне лечения винкристин снижается противосудорожное активность фенитоина, что может привести к увеличению количества эпилептических припадков.
Винкристин может увеличивать уровень мочевой кислоты в крови и снижать эффективность применения противоподагрическое средств.
Одновременное применение Винкристина с другими миелодепресивнимы препаратами (доксорубицин в сочетании с преднизолоном и др.) Может усиливать миелотоксическое действие препарата.
При одновременном приеме Винкристина с митомицином С могут возникать острые респираторные нарушения (одышка, бронхоспазм).
При одновременном применении с нейротоксичными препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и облучения в области спинного мозга наблюдается усиление побочных эффектов со стороны нервной системы.
Винкристин может снизить эффективность вакцинации при использовании вакцин и инактивованних вирусов.
При необходимости применения препарата вместе с L-аспарагиназой Винкристин следует вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение L-аспарагиназы до введения Винкристина может нарушить его выведения из печени и усилить нейротоксичность.
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образуется осадок).
